[發(fā)明專利]一種泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111573547.7
• 申請日: 2021-12-21
• 公開（公告）號: CN114213484A
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李冀;張玉;李紅園;郭鴻志;黃凱;陳殿生;田俊嶺;郭建立;周巖;劉伯慧
• 申請（專利權(quán)）人: 河北遠(yuǎn)征藥業(yè)有限公司;河北遠(yuǎn)征禾木藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06;C07C31/20;C07C29/78
• 代理公司: 石家莊冀科專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 13108
• 代理人: 孟玉寒

一種泰地羅新1，2?丙二醇溶劑化合物，所述溶劑化合物泰地羅新和1，2?丙二酮的摩爾比為1：1，其分子式為C₄₁H₇₁N₃O₈·C₃H₈O₂，熱重分析在200℃之前有9?9.4％的失重。本發(fā)明制備的泰地羅新1，2?丙二醇溶劑化合物穩(wěn)定性強(qiáng)，粒度均勻、流動性好，便于運(yùn)輸和儲存，使泰地羅新生產(chǎn)更加便捷和安全。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種泰地羅新溶劑化合物，具體涉及一種泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

泰地羅新分子式C41H71N3O8，是新型動物用大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素，為泰樂菌素的衍生物。主要用于預(yù)防和治療豬和牛的細(xì)菌性呼吸系統(tǒng)疾病，比泰樂菌素在抑制豬、牛呼吸道致病菌展現(xiàn)出更好的效果。該藥吸收迅速，半衰期長，生物利用度高，性質(zhì)穩(wěn)定，具有較好的開發(fā)價值。2011年3月8日，歐盟獸用藥品委員會(CVMP)準(zhǔn)許了英特威公司以泰地羅新為主要成分的無菌注射液(商品名為Zuprevo)的市場許可申請，隨后將會在歐盟國家相繼批準(zhǔn)上市。

泰地羅新存在溶劑化合物和非溶劑化物多種形態(tài)，不同溶劑化合物會直接影響藥物的穩(wěn)定性、溶解度、安全性和制劑加工性能等。目前公開的泰地羅新溶劑化合物包括泰地羅新的1，4-二氧六環(huán)，環(huán)己烷，丙酮等溶劑化合物，泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為克服現(xiàn)有技術(shù)弊端，提供一種泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物及其制備方法，制備的泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物穩(wěn)定性強(qiáng)，便于運(yùn)輸和儲存。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物，所述溶劑化合物泰地羅新和1，2-丙二酮的摩爾比為1：1，其分子式為C₄₁H₇₁N₃O₈·C₃H₈O₂，熱重分析在200℃之前有9.0-9.4％的失重。

上述泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物的制備方法，所述方法包括如下步驟：

a、將泰地羅新加入1，2-丙二醇中，加熱攪拌溶解1h，泰地羅新溶解成清液；

b、將泰地羅新的1，2-丙二醇溶液降溫，溫度降至30-40℃時，開始析出固體，溫度降至環(huán)境溫，繼續(xù)攪拌析晶2h；

c、過濾，濾餅干燥，得到泰地羅新1，2丙二醇溶劑化合物。

上述泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物的制備方法，所述步驟a中，泰地羅新添加質(zhì)量與1，2丙二醇添加體積的比為1：(10-16)。

上述泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物的制備方法，所述步驟a中，加熱溶解的溫度為60-80℃。

上述泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物的制備方法，所述步驟b的析晶溫度優(yōu)選為環(huán)境溫度20-30℃。

本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明提供的泰地羅新1，2丙二醇溶劑化合物為一種新的溶劑化合物；本發(fā)明制備的泰地羅新1，2丙二醇溶劑化合物可直接用于泰地羅新注射液的制劑生產(chǎn)中，省去了脫溶劑的步驟，避免了制劑產(chǎn)品中的其他溶劑殘留對質(zhì)量的影響，可有效提高制劑的生產(chǎn)效率并保證產(chǎn)品質(zhì)量；本發(fā)明制備的泰地羅新1，2-丙二醇溶劑化合物穩(wěn)定性強(qiáng)，粒度均勻、流動性好，便于運(yùn)輸和儲存，使泰地羅新生產(chǎn)更加便捷和安全。

附圖說明

圖1為泰地羅新原料的X-射線粉末衍射圖；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例制備的泰地羅新1，2丙二酮溶劑化合物的X-射線粉末衍射；