[發(fā)明專利]一種快速分散的助懸組合物、制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111569644.9
• 申請(qǐng)日: 2021-12-21
• 公開（公告）號(hào): CN114432241B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧恩先;侯朋;馮龍龍;王龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海奧全生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/10
• 分類號(hào): A61K9/10
• 代理公司: 北京遞進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11414
• 代理人: 郭超棟;李娟

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種快速分散的助懸組合物，所述助懸組合物包括助懸劑、稀釋劑、助流劑和矯味劑，其中所述助懸劑含量為0.5％?10％(w/w)，助流劑0.1％?5％(w/w)和稀釋劑86％?98％(w/w)，余量為矯味劑，所述助懸劑選自黃原膠、卡波姆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或一種以上的混合物；所述的稀釋劑可以選自麥芽糖醇、蔗糖，木糖醇和山梨醇中的一種或兩種的混合物；所述的助流劑可以選自二氧化硅、滑石粉中的一種或兩種的混合物；所述助懸組合物適用范圍廣，能夠與活性成份或其制劑通過(guò)溶劑作用，快速得到均勻的藥物混懸液，適合多次定量服用，適合工業(yè)生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥品和食品領(lǐng)域，尤其涉及一種快速分散的助懸組合物的制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

片劑的最小規(guī)格不能滿足臨床個(gè)體化用藥需求時(shí)，片劑分劑量常作為現(xiàn)有藥品規(guī)格不足的補(bǔ)充。片劑分劑量在解決未被滿足的臨床需求扮演著重要的角色，尤其是一些特殊患者群體，包括兒童，老人，鼻飼管給藥和吞咽困難的患者。目前我國(guó)醫(yī)院多數(shù)采用機(jī)器切割或研碎稱取適量進(jìn)行給藥，但是該方法具有很大局限性，如機(jī)器切割對(duì)片劑的大小，形狀和使用劑量都有嚴(yán)格的要求，分劑量規(guī)格越大，質(zhì)量合格率越高，當(dāng)分劑量為1/4或更低劑量時(shí)，質(zhì)量合格率普遍降低，臺(tái)灣大學(xué)附屬醫(yī)院藥師對(duì)4種藥片人工磨粉后，采用全自動(dòng)分包機(jī)分包，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差可降低至3.6％～6.7％。但是片劑磨粉分劑量需換算劑量，有時(shí)候會(huì)造成誤差出現(xiàn)，同時(shí)片劑分劑量過(guò)程中暴露在空氣中時(shí)間過(guò)長(zhǎng)也可能使藥物受到影響。

片劑分劑量的現(xiàn)存問(wèn)題主要體現(xiàn)以下幾點(diǎn)①片劑分劑量后劑量及含量的不準(zhǔn)確性②片劑分劑量后相似度問(wèn)題③片劑分劑量穩(wěn)定性及微生物污染問(wèn)題。傳統(tǒng)的分劑量是目前國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院普遍采用的方式，但是質(zhì)量合格率較低，具有一定的臨床安全隱患。

當(dāng)單純的物理分劑量無(wú)法滿足給藥要求時(shí)，患者經(jīng)常將現(xiàn)有劑型或者活性成份溶解或分散于溶劑中(通常為水)，當(dāng)?shù)玫饺芤汉螅罁?jù)液體體積計(jì)算給藥量，進(jìn)行定量服用。這種給藥方式的缺點(diǎn)是，分散的溶劑粘度極低，活性成份會(huì)重新聚集并沉淀，導(dǎo)致給藥錯(cuò)誤，帶來(lái)臨床安全隱患。目前美國(guó)USP和歐盟各國(guó)制備了粘度高的助懸液體劑型，藥劑師把藥片研磨成粉后，倒入其中分散成混懸液。為了保證其穩(wěn)定性，均使用了不同種類的防腐劑，兒童長(zhǎng)期服用，可能影響其生長(zhǎng)和發(fā)育；同時(shí)藥片研磨也會(huì)引起微生物污染和藥物含量損失。

針對(duì)藥物分劑量問(wèn)題，急需開發(fā)一種不含防腐劑的組合物，它可以在溶劑(例如水)中快速分散和溶解，且具有一定的粘度，阻礙活性成份的聚集和沉淀，使其均勻的溶解或分散在溶劑中，從而使得分劑量準(zhǔn)確。該配制液體在服用期間，需有良好的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述技術(shù)問(wèn)題，發(fā)明人提出了一種快速分散的助懸組合物，所述助懸組合物包括助懸劑、稀釋劑、助流劑和矯味劑，其中所述助懸劑含量為0.5％-10％(w/w)，助流劑0.1％-5％(w/w)和稀釋劑86％-98％(w/w)，余量為矯味劑，所述助懸劑選自黃原膠、卡波姆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或一種以上的混合物；所述的稀釋劑可以選自麥芽糖醇、木糖醇、蔗糖和山梨醇中的一種或一種以上的混合物；所述的助流劑選自二氧化硅、滑石粉中的一種或一種以上的混合物；所述矯味劑包括甜味劑和/或香精。

進(jìn)一步地，在上述助懸組合物中，所述助懸組合物包括助懸劑、稀釋劑、助流劑和矯味劑，其中所述助懸劑含量為1.0％-6.0％(w/w)，助流劑0.5％-3％(w/w)，稀釋劑87.5％-97％(w/w)，余量為矯味劑，所述助懸劑選自黃原膠、卡波姆、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉一種或一種以上的混合物；所述的稀釋劑可以選自麥芽糖醇、木糖醇、蔗糖和山梨醇中的一種或一種以上的混合物；所述的助流劑選自二氧化硅、滑石粉中的一種或一種以上的混合物；所述矯味劑包括甜味劑和/或香精。

本發(fā)明目的是為了提供一種組合物，第一，可以在溶劑中快速分散和溶解，且具有一定的粘度，阻礙活性成份的聚集和沉淀，使其均勻的溶解或分散在溶劑中，從而使得分劑量給藥準(zhǔn)確。第二，在服用期間，有良好的穩(wěn)定性。