[發明專利]麥角甾醇的制備方法

在審

• 申請號: 202111567794.6
• 申請日: 2021-12-20
• 公開（公告）號: CN114031662A
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 陳國蘋;黃全軍
• 申請（專利權）人: 四川內江匯鑫制藥有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 北京東靈通專利代理事務所(普通合伙) 61242
• 代理人: 李金豹

本發明涉及精細化工技術領域中用酵母生產麥角甾醇的制備方法，將酵母與堿，氯化鈉溶液混合后進行皂化再用甲苯抽提，經水洗、濃縮和精制真空干燥得麥角甾醇成品。采用本發明所述麥角甾醇的制備方法，利用酵母、堿、氯化鈉、甲苯、活性炭、乙醇等常用化工原料輔料和一般化工設備，實現了麥角甾醇的工業化生產，生產過程非常簡便，生產成本低，其中甲苯具有揮發速度慢，僅有甲苯的揮發速度的1/3倍，并且各溶液比例的合理選擇以及溫度的控制，有效的提高了麥角甾醇的純度和產量，從而為大批量生產維生素D₂提供了原料保障。

技術領域

本發明涉及精細化工技術領域，更具體地說是一種麥角甾醇的制備方法。

背景技術

麥角甾醇是最重要的植物甾醇，存在于酵母和某些植物中，當它受紫外線照射時候，分子中四個碳環中的一個發生斷裂，變成維生素D₂，它是工業化大批量制造維生素D₂的主要原料。由于維生素D₂是人和動物維持正常生命活動與健康所必須的微量有機化合物之一，藥品、食品和飼料中都可以適量添加維生素D₂來滿足人或動物有規律地從外界攝取。維生素D₂目前在全世界的年消耗量約為1800噸，其中70％左右用于飼料添加劑，我國年需求量約為100多噸，而我國維生素D₂的年產銷量大約1噸，多數需要進口，除技術原因外，麥角甾醇原料供應不足，也是造成產量低下的重要原因。“我國曾以“發酵法生產維生素D₂”設立了重點科技公關國家級項目，利用青霉素廢菌絲體來提取麥角甾醇，理論上每噸青霉素廢菌絲體可以提取4kg麥角甾醇，但到目前尚未建成可以工業化大批量生產麥角甾醇的裝置。《精細化工產品手冊》第10分冊《生物化學品》(周學良、丁紅、白小紅、畢小平、關文志等人編寫，2002年11月第1版，由化學工業出版社和精細化工出版社中心共同出版發行〉書中在介紹麥角甾82％～84％乙醇浸提18～24在70℃保溫3h，不斷攪拌，然后在30℃以下過濾，70℃真空濃縮得膏狀物。用膏狀物加5％～10％的水，3～5倍量的乙醚，劇烈攪拌2～3h，放于-5℃冰箱內析出麥角甾醇結晶。采用這種方法的缺陷是用淡乙醇浸提產率低；能使人失去知覺甚至死亡，易燃易爆；-5℃低溫條件增加成本，因此該方法難以實現工業化生產，并且麥角甾醇的產量也較低。

發明內容

針對現有技術中上述的不足，本發明的目的在于提供一種麥角甾醇的制備方法，本發明生產過程非常簡便，生產成本低，通過各溶液比例的合理選擇以及溫度的控制，有效的提高了麥角甾醇的純度和產量，從而為大批量生產維生素D₂提供了原料保障。

為了達到上述目的，本發明采用的解決方案是：麥角甾醇的制備方法，包括以下步驟：

a、將堿和氯化鈉放入皂化鍋內，攪拌下加入酵母粉，酵母粉和堿和氯化鈉三者的比例為1:(0.5～0.8):(0.4～0.6)，皂化時保持溫度處于110～120℃，皂化反應13～14h；

b、將皂化液用甲苯抽提，皂化液與甲苯的比例為1:1.6～2，抽提溫度70～80 ℃；

c、抽提后的甲苯料液用水洗滌，使甲苯料液清澈透明；

d、將甲苯料液放入濃縮鍋內濃縮，濃縮器內溫度控制在100～105℃，一次濃縮鍋內溫為70～85℃，流量控制適當，濃縮不宜過急，緩慢進行，第一次濃縮到總體積為100～120升，停止進行一次濃縮，待冷卻后再加乙醇溶解，靜置結晶得麥角甾醇粗品；

e、取麥角甾醇粗品溶解到甲苯和乙醇混合溶劑(1:3)中，然后經過活性炭過濾，真空干燥獲得麥角醇成品。

所述步驟d中的濃縮器為薄膜濃縮器。

所述在步驟a中使用的堿是氫氧化鈉和氫氧化鉀，在步驟c中使用的洗滌用水溫度為110～120℃。