[發明專利]一種啶蟲脒半抗原、完全抗原及其合成與應用

有效

• 申請號: 202111567663.8
• 申請日: 2021-12-21
• 公開（公告）號: CN113943248B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 唐婕;貝景莉;項愛麗;劉松云;郭志雄;葛懷娜;于興華
• 申請（專利權）人: 信達安檢測技術（天津）有限公司
• 主分類號: C07D213/80
• 分類號: C07D213/80;C07D213/803;C07K14/765;C07K14/77;C07K14/795;C07K16/44;G01N33/53;G01N33/543;G01N33/58
• 代理公司: 北京沁優知識產權代理有限公司 11684
• 代理人: 胡妍

本發明提供一種啶蟲脒半抗原、完全抗原的合成與應用，包括一種啶蟲脒半抗原。本發明涉及一種啶蟲脒半抗原，該啶蟲脒半抗原是以氯甲基煙酸甲酯為原料所合成的一種新的啶蟲脒半抗原，該啶蟲脒半抗原保留了啶蟲脒的主要結構；本發明還涉及該啶蟲脒半抗原的合成方法，該合成方法保留了啶蟲脒的主要結構，相比于現有技術能夠節約啶蟲脒半抗原的合成成本，提高啶蟲脒半抗原的合成效率。

技術領域

本發明是一種啶蟲脒半抗原、完全抗原及其合成與應用，屬于半抗原、完全抗原技術領域。

背景技術

啶蟲脒屬氯化煙堿類化合物，是一種新型低毒殺蟲劑，外觀為白色晶體，可有效的防治棉蚜、菜蚜、桃小食心蟲等害蟲，作用于昆蟲神經系統突觸部位后膜內的煙堿乙酰膽堿受體，干擾昆蟲神經系統的刺激傳導，引起神經系統通路阻塞，造成神經遞質乙酰膽堿在突觸部位的積累，從而導致昆蟲麻痹，最終死亡，在實際生產生活中得到廣泛使用，在一定程度上提高蔬菜糧食作物以及煙草等的產量和質量。

但作物上會殘留一定量的農藥，且啶蟲脒對人畜有一定毒性，現有的啶蟲脒殘留分析的研究主要集中于氣相色譜、液相色譜及氣相色譜-質譜聯用技術、液相色譜-質譜聯用技術，雖然可以實現準確定性定量，但需要復雜昂貴的儀器設備及專業操作人員，加之樣品前處理繁瑣費時、檢測時間長、檢測費用高，檢測具有局限性。因此，免疫分析作為一種簡單、快速、準確、可靠的啶蟲脒殘留的檢測方法，為該項研究提供了一個新的途徑，該方法基于有機合成、免疫化學及生物化學等學科，依靠免疫學、免疫化學基本原理和生物技術手段，結合抗原抗體特異性識別的特性，設計合成小分子目標分析物半抗原，并與載體蛋白質偶聯，制備有效人工抗原，再進一步通過免疫動物制備對小分子分析物特異性識別的抗體，利用抗原抗體的特異性免疫學反應和易被檢測識別的標記物的放大作用，定量的檢測樣品中超微量小分子目標物。

目前為研究啶蟲脒抗原能使動物體內產生免疫反應的相關機理，大多實驗人員通過水解啶蟲脒中的氰基或用巰基丙酸取代啶蟲脒吡啶2位的氯原子來制備啶蟲脒半抗原，如公布號CN109111394A和公布號CN110045114A中記載的啶蟲脒半抗原的制備方法也具有一定局限性，因此本發明涉及一種新的啶蟲脒半抗原以及相關合成方法，可應用于免疫分析技術，且避免了上述局限。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明提供一種新的啶蟲脒半抗原、完全抗原以及相關的合成方法和應用，以解決上述背景技術中提出的問題。

為了實現第一個目的，提供一種啶蟲脒半抗原，結構式如下：

。

為了實現第二個目的，提供一種上述啶蟲脒半抗原的合成方法，本發明通過下述技術方案實現。

一種啶蟲脒半抗原的合成方法，用于制備上述啶蟲脒半抗原，包括如下步驟：

S1.將N-甲基-N-氰基乙脒和氯甲基煙酸甲酯加入反應溶劑中，調節反應溶液的環境為堿性，反應溫度控制在5-35℃范圍內，反應10-20小時得到中間體；

S2.將步驟S1制得的中間體進行水解反應，得到啶蟲脒半抗原。

優選的，所述步驟S1中的N-甲基-N-氰基乙脒和氯甲基煙酸甲酯的摩爾比為1-1.2:1。

優選的，所述步驟S1中的反應溶劑為DMF、DMSO、乙腈、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、異丙醇中的一種。

優選的，所述步驟S1中的反應溶液為DMF。

優選的，所述步驟S1中使用氫化鈉調節反應溶液的環境達到堿性，且氫化鈉與氯甲基煙酸甲酯的摩爾比為1-3:1。

優選的，所述步驟S2的水解反應在NaOH/LiOH水溶液與甲醇/四氫呋喃的混合溶液中進行，水解時間為20min-5h，水解溫度在0-60℃范圍內。