[發(fā)明專利]一種5-酰基芳環(huán)并咔唑類化合物的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111555139.9
• 申請日: 2021-12-17
• 公開（公告）號: CN114315696A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李彬;謝蒙蒙;張新迎;沈娜娜;范學(xué)森
• 申請（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88;C07D209/80
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原智匯知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發(fā)明公開了一種5?酰基芳環(huán)并咔唑類化合物的合成方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的合成方法通過2?芳基?3?酰基?吲哚或2?雜芳基?3?酰基?吲哚類化合物和α?羰基重氮化合物之間的串聯(lián)反應(yīng)合成目標產(chǎn)物5?酰基芳環(huán)并咔唑類化合物。本發(fā)明反應(yīng)操作簡便、條件溫和、原料簡單易得并且具有原子經(jīng)濟性高、環(huán)境因子低等優(yōu)點，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種5-酰基苯并咔唑類化合物的合成方法。

背景技術(shù)

苯并咔唑不僅是許多抗病毒、抗菌、抗癌以及刺激神經(jīng)組織藥物的基本骨架，而且還被廣泛應(yīng)用于生物探針、熒光染料和光電材料等領(lǐng)域，顯示出廣闊的應(yīng)用前景。其中，5-酰基芳環(huán)并咔唑類化合物通常具有良好的抗癌活性，因此其合成與生物活性的研究一直受到人們的廣泛關(guān)注。目前，該類化合物的合成方法報道的并不多，最常用的就是利用苯肼和環(huán)酮類化合物經(jīng)費舍爾合成方法制得最初的吲哚原料，再經(jīng)過多步反應(yīng)過程合成5-酰胺基苯并咔唑。這一方法盡管比較有效，但其需要使用大量輔助材料和對環(huán)境影響較大的溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)時才能使反應(yīng)完全進行，所以尚存在反應(yīng)過程繁瑣、條件復(fù)雜、原子經(jīng)濟性差等缺點，不利于該類化合物的工業(yè)化發(fā)展。另外，其合成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣性不足，不能滿足后續(xù)生物活性的研究。因此，開發(fā)5-酰基芳環(huán)并咔唑類化合物的簡便、高效合成新方法具有重要的價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種5-酰基芳環(huán)并咔唑類化合物的合成方法，該合成方法通過2-芳基-3-酰基-吲哚或2-雜芳基-3-酰基-吲哚類化合物和α-羰基重氮化合物之間的串聯(lián)反應(yīng)合成目標產(chǎn)物5-酰基芳環(huán)并咔唑類化合物，反應(yīng)操作簡便、條件溫和、原料簡單易得并且具有原子經(jīng)濟性高、環(huán)境因子低等優(yōu)點，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種5-酰基芳環(huán)并咔唑類化合物的合成方法，其特征在于具體合成過程為：將2-芳基-3-酰基-吲哚或2-雜芳基-3-酰基-吲哚類化合物1和苯酰基重氮乙酸乙酯2溶于溶劑中，再加入催化劑和添加劑，于60-120℃反應(yīng)制得目標產(chǎn)物5-酰基苯并咔唑類化合物3，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：

其中R¹為氫、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基；R²為2-噻吩基、4-吡啶基、2-萘基、苯基或取代苯基，該取代苯基苯環(huán)上的取代基為氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基；R³為氫、2-噻吩基、苯基或取代苯基，該取代苯基苯環(huán)上的取代基為氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或苯基；溶劑為1,2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、甲醇、乙醇、水或1,4-二氧六環(huán)；催化劑為二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體；添加劑為醋酸、特戊酸、金剛烷甲酸、醋酸銀、醋酸銅、六氟銻酸銀、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銫或水中的一種或多種。

進一步優(yōu)選，所述的2-芳基-3-酰基-吲哚或2-雜芳基-3-酰基-吲哚類化合物1、苯酰基重氮乙酸乙酯2、催化劑和添加劑的投料物質(zhì)的量之比為1:1-2:0.05:0-3。

一種5-酰基芳環(huán)并咔唑類化合物的合成方法，其特征在于具體合成過程為：將2-芳基-3-酰基-吲哚或2-雜芳基-3-酰基-吲哚類化合物1和3-重氮-1,4-戊酮2溶于溶劑中，再加入催化劑和添加劑，于60-120℃反應(yīng)制得目標產(chǎn)物5-酰基苯并咔唑類化合物3，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：