[發明專利]Apelin在制備治療矽肺的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202111545926.5
• 申請日: 2021-12-15
• 公開（公告）號: CN114099637A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 趙娜;黃永順;瞿紅鷹
• 申請（專利權）人: 廣東省職業病防治院（廣東省職業衛生檢測中心）;廣東省第二人民醫院（廣東省衛生應急醫院）
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61P11/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 林坤華

本發明屬于藥物活性肽技術領域，公開了Apelin在制備治療矽肺的藥物中的應用。本發明通過試驗表明，Apelin對緩解矽肺的病變有良好的療效，具有良好的藥用價值前景，可開發用于治療矽肺的新型藥物。

技術領域

本發明屬于藥物活性肽技術領域，尤其涉及Apelin在制備治療矽肺的藥物中的應用。

背景技術

愛帕琳肽(Apelin/APLN)是一種生物活性肽，于1998年首次從牛的胃分泌物中對其進行分離提取加純化并命名。人類的Apelin基因被定位于X染色體上，其前體肽由77個活性氨基酸殘基組成，可被蛋白水解酶剪切成不同長度的活性肽分子片段，其中Apelin-13和[Pyr1]Apelin-13是人血漿中最常見的亞型，其受體為G蛋白偶聯受體-血管緊張素ⅠⅠ1型受體相關蛋白。

近年來發現，注射Apelin可減輕高氧暴露的新生大鼠幼崽的支氣管肺發育不良及肺纖維化，減輕脂多糖誘導的炎癥和肺損傷，減輕野合白堿誘導的肺動脈高壓大鼠的右心室超負荷和肥大，從而改善雙心室舒張功能。臨床研究方面，短期靜脈輸注Apelin可以有效改善肺動脈高壓病人肺血管的血流動力學，包括減少肺血管的阻力和增加心輸出量等。在長期暴露于體積分數為100％氧氣的新生大鼠幼仔支氣管肺發育不良(BronchopulmonaryDysplasia BPD)模型中，腹腔注射外源性Apelin可減輕肺纖維蛋白沉積和炎癥因子浸潤，改善肺泡纖維化和減輕肺部炎癥，并部分恢復肺泡形成。

已知有多種肺部相關疾病都可能會造成肺部的纖維化，但不同肺部相關疾病的致病機理和發病機制卻各有不同，Apelin雖然能改善BPD所造成的肺纖維化，但其對其他類型的肺部疾病是否也具有良好的治療效果是不得而知的。因此，本發明希望對Apelin進一步展開研究，以期得到Apelin對于其他類型疾病的全新制藥用途。

發明內容

本發明旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出Apelin在制備治療矽肺的藥物中的應用。本發明通過試驗表明，Apelin對緩解矽肺的病變有良好的療效，具有良好的藥用價值前景，可開發用于治療矽肺的新型藥物。

本發明提供了Apelin或其在藥學上可接受的鹽在制備治療矽肺的藥物中的應用。

矽肺又稱硅肺，是塵肺中最為常見的一種類型，是由于長期吸入大量游離二氧化硅粉塵所引起，并以肺組織彌漫性肺纖維化為主要病理變化的疾病。矽肺是塵肺中最常見、進展最快、危害最嚴重的一種類型。一般早期可無癥狀或癥狀不明顯，隨著病情的進展可出現多種癥狀。氣促常較早出現，呈進行性加重。早期常感胸悶、胸痛，胸痛較輕微，為脹痛、隱痛或刺痛，與呼吸、體位及勞動無關。胸悶和氣促的程度與病變的范圍及性質有關。矽肺的發病機制大致分為兩步：首先，當二氧化硅進入肺部后被肺泡巨噬細胞吞噬，機體氧化還原水平失衡，引發炎癥及聯反應；其次，巨噬細胞釋放的細胞因子進一步作用于下游效應細胞，使其發生異常增殖和遷移。在肺纖維化形成的過程中，最為關鍵的是大量生成的肌成纖維細胞，其來源主要為肺泡上皮細胞經外界影響下，發生間質轉化形成成纖維細胞，該過程稱上皮間質轉化(EMT)。

矽肺患者一旦確診，即應脫離粉塵作業，并給予積極綜合治療。對矽肺的治療為：由于目前沒有矽肺的特效藥，治療方法大多是洗肺，同時服用輔助藥物緩解患者病情，輔助藥物包括白令膠囊、乙酰半胱氨酸、補肺活血膠囊、金水寶片、復方甲氧那明膠囊(阿斯美)、漢防己甲素片、孟魯司特鈉片(安必生)、丹參注射液等等。

而BPD是一種慢性肺部疾病，一般發生在接受氧氣和正壓通氣治療的早產兒中，其病因包括氧自由基損傷、肺發育不成熟、機械通氣等。主要病理表現是早期肺泡的反復炎癥、纖維蛋白沉積和肺水腫；嚴重的氧化應激導致肺泡數目減少，肺間質重構和晚期不可逆的肺間質纖維化。在治療方面，對BPD的有效治療通常為：采用給予患兒進行糖皮質激素治療；給予患兒支氣管擴張藥物，出現呼吸困難的患兒給予霧化吸入地塞米松和氨溴索，地塞米松的劑量為0.1mg/(kg.d)，氨溴索的劑量為10mg/d，每隔12小時在氧氣驅動下給患兒霧化吸入。