[發(fā)明專利]諸葛菜堿D在制備抑制小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111543710.5
• 申請日: 2021-12-16
• 公開（公告）號: CN114028404A
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖鳳君;張廣杰;杜麗;盧育新;程曉晨;董俊興;王立生
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類號: A61K31/53
• 分類號: A61K31/53;A61P1/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 吳波

本發(fā)明涉及一種，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種諸葛菜堿D即OV16單體化合物在制備抑制小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡藥物中的應(yīng)用，所述諸葛菜堿D OV16可以抑制Erastin誘導(dǎo)的大鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞的鐵死亡，是Erastin誘導(dǎo)的大鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡的有效抑制劑。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，所述OV16處理14.5Gy腹部照射鈷源的小鼠C57品系，可以保護(hù)小鼠腸隱窩組織的輻射損傷，為今后諸葛菜堿D OV16治療和預(yù)防腸輻射損傷的研究提供了理論基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及諸葛菜堿D在制備抑制小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

當(dāng)今社會，隨著電離輻射技術(shù)在國民經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療和軍事等領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，它們在造福人類的同時也給當(dāng)今世界帶來潛在的核與輻射危險，各種核事故、輻射事故屢有發(fā)生，如何防治電離輻射導(dǎo)致的機(jī)體損傷已成為世界范圍內(nèi)重點(diǎn)關(guān)注的問題。

核輻射導(dǎo)致腸損傷(RII)是急性放射病的重要組織損傷類型，也是放射醫(yī)學(xué)面臨的重大科學(xué)難題。臨床上，已有的抗輻射藥物如氨巰基類抗輻射藥物，代表藥物即是氨磷汀，該藥物治療時間窗窄，存在低血壓、頭昏、嘔吐等嚴(yán)重不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用；激素類輻射損傷防治藥物如尼爾雌醇，療效好，但是激素類藥物對性器官的影響巨大，長期多次使用，可引起女性月經(jīng)失調(diào)，男性睪丸萎縮，生精細(xì)胞抑制等副作用，限制了其臨床上的應(yīng)用。可見，對于輻射損傷，常規(guī)治療藥物效果欠佳，亟需研究核輻射腸道損傷的新機(jī)制，研發(fā)新的更有效的治療技術(shù)和產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供了一種諸葛菜堿D在制備抑制小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡藥物中的應(yīng)用，所述諸葛菜堿D可以抑制Erastin誘導(dǎo)的大鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞的鐵死亡，為諸葛菜堿D治療輻射腸損傷的研究提供理論基礎(chǔ)。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種諸葛菜堿D在制備抑制小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡為由Erastin誘導(dǎo)的小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡。

優(yōu)選的，所述諸葛菜堿D通過發(fā)揮鐵死亡抑制作用，從而保護(hù)小腸隱窩結(jié)構(gòu)免受輻射損傷。

優(yōu)選的，所述諸葛菜堿D的給藥劑量≥1μM。

優(yōu)選的，所述諸葛菜堿D在藥物中的百分含量為0.1％～99.9％。

本發(fā)明還提供了諸葛菜堿D在制備治療腸輻射損傷藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述諸葛菜堿D為上述藥物中的單一活性成分。

本發(fā)明提供了一種諸葛菜堿D在制備抑制小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡藥物中的應(yīng)用，所述諸葛菜堿D可以抑制Erastin誘導(dǎo)的大鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞的鐵死亡，是Erastin誘導(dǎo)的大鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞鐵死亡的有效抑制劑。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，諸葛菜堿D處理14.5Gy腹部照射鈷源的小鼠C57品系，可以保護(hù)小鼠腸隱窩組織的輻射損傷，為今后諸葛菜堿D治療和預(yù)防腸輻射損傷的研究提供了理論基礎(chǔ)。

附圖說明

圖1為Erastin誘導(dǎo)大鼠小腸隱窩上皮IEC6細(xì)胞的鐵死亡，F(xiàn)er-1對不同濃度Erastin處理24h大鼠IEC6細(xì)胞活力的影響。

圖2為諸葛菜堿D(OV16)對Erastin誘導(dǎo)的大鼠IEC6細(xì)胞鐵死亡的活力的影響。

圖3為諸葛菜堿D(OV16)對小鼠的腹部CO⁶⁰照射劑量為14.5Gy的腸道輻射損傷保護(hù)作用。

圖4為免疫組化檢測分析小腸的病理結(jié)構(gòu)變化。

圖5為隱窩長度的統(tǒng)計(jì)分析圖。

圖6為隱窩深度統(tǒng)計(jì)分析圖。

具體實(shí)施方式