[發(fā)明專利]一種1-(6-氯噠嗪-4-基）乙基-1-酮的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202111524929.0 | 申請日： | 2021-12-14 |
| 公開（公告）號： | CN114031558A | 公開（公告）日： | 2022-02-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 邵加春 | 申請（專利權(quán)）人： | 無錫捷化醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D237/14 | 分類號： | C07D237/14 |
| 代理公司： | 無錫華源專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32228 | 代理人： | 馮智文 |
| 地址： | 214000 江蘇省無錫市惠山*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 氯噠嗪 乙基 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種1?(6?氯噠嗪?4?基)乙基?1?酮的制備方法，所述制備方法的具體步驟為：(1)以化合物1為起始原料，經(jīng)過stille偶聯(lián)反應(yīng)制得化合物2；(2)化合物2經(jīng)過水解反應(yīng)，制得化合物3；(3)化合物3與三氯氧磷反應(yīng)，制得目標(biāo)產(chǎn)物，即所述1?(6?氯噠嗪?4?基)乙基?1?酮。本發(fā)明制備方法的工藝路線短、操作方便、反應(yīng)條件溫和且易控制，成本較低，適合于工藝放大，產(chǎn)品易于純化，收率較高。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體的制備方法，尤其是涉及一種1-(6-氯噠嗪-4-基)乙基-1-酮的制備方法。
背景技術(shù)
噠嗪類分子砌塊是一類重要的有機(jī)雜環(huán)醫(yī)藥中間體，研究發(fā)現(xiàn)有多種噠嗪類衍生物具有良好的生物活性，例如：抗腫瘤、殺蟲、殺菌、除草、植物生物調(diào)節(jié)等。設(shè)計并合成制備出更多結(jié)構(gòu)新穎的噠嗪類分子砌塊，以便與活性分子的母體進(jìn)行反應(yīng)對接，進(jìn)而開發(fā)出活性更好的小分子藥物就顯得更加重要。
1-(6-氯噠嗪-4-基)乙基-1-酮就是文獻(xiàn)報道新設(shè)計出的一種該類化合物，其合成方法未見報道。
發(fā)明內(nèi)容
針對上述問題，本發(fā)明提供了一種1-(6-氯噠嗪-4-基)乙基-1-酮的制備方法。本發(fā)明方法工藝過程路線短、操作方便、反應(yīng)條件溫和且易控制，成本較低，適合于工藝放大，產(chǎn)品易于純化，收率較高。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
一種1-(6-氯噠嗪-4-基)乙基-1-酮的制備方法，所述制備方法按照下述流程進(jìn)行：
具體步驟為：
(1)以化合物1為起始原料，經(jīng)過stille偶聯(lián)反應(yīng)制得化合物2；
(2)化合物2經(jīng)過水解反應(yīng)，制得化合物3；
(3)化合物3與三氯氧磷反應(yīng)，制得目標(biāo)產(chǎn)物，即所述1-(6-氯噠嗪-4-基)乙基-1-酮。
優(yōu)選方案，步驟(1)中stille偶聯(lián)反應(yīng)的具體過程為：
將化合物1溶于DMF中，再加入三丁基(1-乙氧基乙烯)錫、有機(jī)堿，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入Pd(PPh3)2Cl2，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)，90～140℃下反應(yīng)1～3h；反應(yīng)結(jié)束后倒入水淬滅，之后經(jīng)過萃取、純化，制得化合物2。
進(jìn)一步優(yōu)選，所述有機(jī)堿為三乙胺、N,N-二異丙基乙胺中的一種或兩種的混合；所述化合物1與有機(jī)堿的摩爾比為1:1～5。
進(jìn)一步優(yōu)選，所述化合物1與三丁基(1-乙氧基乙烯)錫的摩爾比為1:1～5；所述化合物1與Pd(PPh3)2Cl2的摩爾比為1:0.05～0.2。
優(yōu)選方案，步驟(2)中水解反應(yīng)的具體過程為：將化合物2溶于四氫呋喃和稀鹽酸中，然后在60～80℃下反應(yīng)0.5～2h，再冷卻至室溫后析出固體，過濾、漂洗、干燥后得到化合物3。
進(jìn)一步優(yōu)選，所述化合物2與稀鹽酸的摩爾比為1:1～3；所述稀鹽酸的摩爾濃度為1～3mol/L。
優(yōu)選方案，步驟(3)中具體反應(yīng)過程為：常溫下將化合物3溶于乙腈，之后加入有機(jī)堿和POCl3，然后在80～100℃下反應(yīng)3～5h后，冷卻至48℃后濃縮得到粗品，粗品經(jīng)過硅膠柱層析純化，制得所述1-(6-氯噠嗪-4-基)乙基-1-酮。
進(jìn)一步優(yōu)選，所述有機(jī)堿為三乙胺、N,N-二異丙基乙胺(DIEA)中的一種或兩種的混合。
進(jìn)一步優(yōu)選，所述化合物3與有機(jī)堿的摩爾比為1:2～5；所述化合物3與POCl3的摩爾比為1:1.5～3。
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