[發明專利]脾腫大在確定腫瘤患者免疫檢查點抑制劑治療療效中的應用

有效

• 申請號: 202111524776.X
• 申請日: 2021-12-14
• 公開（公告）號: CN114354931B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 劉莉;肖蘆山;彭杰;李芮寧;崔浩
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;C07K16/28;G01N33/577
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理有限公司 11562
• 代理人: 沈曉彥

本發明公開了脾腫大在確定腫瘤患者免疫檢查點抑制劑治療療效中的應用，本發明首次發現脾腫大為接受免疫檢查點抑制劑治療的原發性肝癌患者的總生存期的獨立預測因素；通過利用影像學上測定出的脾腫大可以預測接受免疫檢查點抑制劑治療的原發性肝癌患者的療效、預后或總生存期，具有一定的臨床價值，脾腫大作為新的免疫治療預測因子可以促進精準醫療。而且對于脾腫大的判斷也是簡單準確的，通過CT或者MRI來評估患者是否合并脾腫大這一方法在臨床上簡便又準確，選擇采用CT或者MRI來評估患者是否有脾腫大。當脾臟的最大直徑超過15cm時，該患者被診斷為有脾腫大。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及脾腫大在確定腫瘤患者免疫檢查點抑制劑治療療效中的應用。

背景技術

以程序性細胞死亡蛋白-1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)單克隆抗體為代表的免疫檢查點抑制劑(ICI)已經改變了治療模式，免疫檢查點抑制劑在原發性肝癌的治療中發揮著越來越重要的作用據報道，阿特麗珠(一種免疫檢查點抑制劑)和貝伐珠單抗的組合使中晚期肝細胞癌患者的總生存期和無進展生存期顯著延長。依據ASCO，阿特麗珠和貝伐珠單抗的組合已被推薦用于晚期肝癌的一線用藥；但PD-(L)1的阻斷還遠遠達不到為所有未經過篩選的原發性肝癌患者人群中的每位患者誘導持久的免疫反應，甚至在PD-L1陽性群體中也是如此，這就迫切需要可靠的免疫治療預測因子來促進精準醫療。

脾臟是人體內最大的淋巴器官，包含多個免疫細胞亞群，有研究報道，在乙肝患者中，脾腫大與肝細胞癌發生率以及總生存率相關。在伴有肝硬化的HCC患者中，脾腫大可能預示著肝切除術后的肝失代償。此外，在合并門靜脈癌栓的肝細胞癌患者中，出現脾腫大的患者的OS更差。據報道，脾腫大的患者會出現脾臟功能紊亂，免疫微環境失調。因此，脾腫大的患者可能會因為免疫微環境失調從而影響免疫檢查點抑制劑的療效。目前與脾腫大相關的肝癌方面的臨床研究并不多，尚未有研究報道脾腫大與接受免疫檢查點抑制劑治療的原發性肝癌患者的總生存期之間的關系。因此發現新的預測因素脾腫大對于接受免疫檢查點抑制劑治療的原發性肝癌患者療效，對輔助免疫治療、個體化用藥具有極大的意義。

發明內容

本發明的目的在于提供脾腫大在確定腫瘤患者免疫檢查點抑制劑治療療效中的應用。

本發明所采取的技術方案是：

本發明的第一方面，提供檢測脾臟大小的物質在(I)～(III)任一項中的應用：

(I)制備預測或輔助預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者療效的產品；

(I)制備預測或輔助預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者預后的產品；

(II)制備預測或輔助預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的總生存期的產品。

在本發明的一些實施方式中，所述脾臟大小的物質為檢測脾臟大小的儀器或試劑。

在本發明的一些實施方式中，所述物質為通過CT或者MRI檢測脾臟直徑的試劑或儀器。

在本發明的一些實施方式中，所述檢測脾臟大小具體為檢測脾臟直徑，當脾臟的最大直徑超過15cm時，判定為脾腫大，脾腫大的患者治療效果、預后較差，生存率、OS顯著低于無脾腫大的患者。

在本發明的一些實施方式中，所述免疫檢查點抑制劑選自PD-1和/或PD-L1。

本發明的第二方面，提供一種產品，包含本發明第一方面所述檢測脾臟大小的物質，所述產品用于下列(I)～(III)至少一種：

(I)預測或輔助預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者療效；

(I)預測或輔助預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者預后；

(II)預測或輔助預測免疫檢查點抑制劑對癌癥患者的總生存期。