[發明專利]EBF3和/或Vimentin在作為鼻咽癌預后標記物中的應用

在審

• 申請號: 202111515265.1
• 申請日: 2021-12-13
• 公開（公告）號: CN114231630A
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 夏云飛;丁詩容;王鑫;呂東明;陶亞嵐;劉松然;陳晨
• 申請（專利權）人: 中山大學腫瘤防治中心（中山大學附屬腫瘤醫院;中山大學腫瘤研究所）
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/577;G01N33/68
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;郝傳鑫

本發明涉及癌癥診斷與治療領域，尤其涉及一種EBF3和/或Vimentin在作為鼻咽癌預后標記物中的應用。本發明提供了一種EBF3和/或Vimentin作為鼻咽癌預后標記物在制備用于鼻咽癌的早期診斷、風險評估或預后程度預測的試劑盒或檢測試劑中的用途。本發明分析發現EBF3在鼻咽癌中的表達高于癌旁組織，EBF3在轉移鼻咽癌患者組織以及高轉移鼻咽癌細胞中表達上調，本發明同時發現EBF3與Vimentin聯合可以更好地預測NPC患者預后。因此，本發明將EBF3和/或Vimentin作為鼻咽癌預后標記物，有利于鼻咽癌的早期診斷、風險評估或預后程度預測。

技術領域

本發明涉及癌癥診斷與治療領域，尤其涉及一種EBF3和/或Vimentin在作為鼻咽癌預后標記物中的應用。

背景技術

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)有其獨特的生物學特性，我們把它分為四種類型，I型為放射敏感不易轉移型，單純放療可達到根治性效果；II型是放射抗拒不易轉移型，常常是局部區域復發導致治療失敗；III型為放射敏感易轉移型，單純放療時由于遠處轉移導致治療失敗；IV型為放射抗拒易轉移型，約占5％左右，此型鼻咽癌療效最差。近年，由于治療技術的進步，在規范化治療的基礎上，開展多學科的診治，使鼻咽癌得到更加合適的治療包括個體化和精準治療，II、III型鼻咽癌的療效明顯改進，使鼻咽癌總的5年生存率達到85-90％以上。但是IV型鼻咽癌療效仍不滿意，5年生存率不超過10％。它是影響鼻咽癌成為根治性疾病治療進程中的瓶頸，是亟待解決的臨床問題。

在小鼠、人類和其他脊椎動物的基因組中，有4個EBF家族的同源基因(EBF1-4)。EBF家族參與了多種發育途徑，包括B細胞分化、神經發生和骨發育。與其他DNA結合轉錄因子類似，EBF家族蛋白可以直接結合到具有5′-CCCNNGGG-3′序列的DNA上，作為同型或異型二聚體從而發揮功能。而在EBF家族蛋白的DNA結合域上，有一個EBF家族的特征序列，即非典型的鋅指序列(H-X3-C-X2-C-X5-C)，這個序列也是DNA結合所必須的。據報導，轉錄因子EBF1在B細胞發育中起關鍵作用，分別與B細胞譜系程序性激活和選擇性譜系潛能不可逆性喪失有關，缺乏EBF1基因的小鼠無法產生功能性B細胞和免疫球蛋白。EBF1可以在B細胞發育的不同時期選擇性激活或抑制不同的基因，有報道稱EBF1可以通過直接抑制GATA3或促進CD53的表達來促進B細胞譜系的形成。EBF家族在中腦到脊髓的有絲分裂后早期神經元和胚胎前腦的特定部位表達，提示它們可能調節中樞神經系統(CNS)中神經元的成熟。同時EBF2可以維持骨內穩態，調節破骨細胞(Ocs)的造血骨吸收和成骨細胞(Obs)的間充質骨形之間的相互作用，從而達到骨內平衡。在人和小鼠模型中的聯合研究表明，EBF2也是調節脂肪形態、脂肪分解和胰島素抵抗的重要分子。

據報導，EBF1基因的基因組缺失或突變與急性淋巴細胞白血病(ALL)的發病、耐藥和復發有關。EBF和/或PAX5的突變將激活STAT5，通過加重B細胞分化增殖期的分化阻滯，增加了B細胞前體的突變，這些B細胞前體的突變促進了白血病轉化。同時EBF1參與了對DNA損傷修復和細胞存活相關基因的調控，EBF1基因在人類白血病中頻繁丟失，將導致包括RAD51在內的DNA損傷修復基因的表達減少。同時研究發現EBF1可以與TET2發生相互作用，從而形成一種調節DNA甲基化的特異性機制，而高甲基化導致異檸檬酸脫氫酶基因1和2(IDH1和IDH2)的變異，這種變異會促進急性髓系白血病(AML)、低級別膠質瘤和肝內膽管癌的發生發展。EBF1在慢性淋巴細胞白血病(CLL)、經典霍奇金淋巴瘤(cHL)和骨髓增生異常綜合征(MDS)也均有報道。EBF2在骨肉瘤中高表達，導致骨保護素(osteoprote-gerin，OPG)的水平升高，并且EBF2的上調將會抑制骨肉瘤細胞凋亡，促進骨肉瘤細胞的遷移和侵襲。有關EBF與轉移的報導較少，在膽管上皮癌(CCA)中，長時間的氧化應激抑制了EBF1的表達，降低的EBF1促進了腫瘤的發生，同時提升了細胞的侵襲能力。