[發(fā)明專利]同時分離、測定比拉斯汀片中比拉斯汀及其相關(guān)雜質(zhì)的方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202111514888.7 | 申請日： | 2021-12-13 |
| 公開（公告）號： | CN116263435A | 公開（公告）日： | 2023-06-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張家維;趙靜;蔣海龍;萬婷 | 申請（專利權(quán)）人： | 重慶華邦勝凱制藥有限公司 |
| 主分類號： | G01N30/02 | 分類號： | G01N30/02 |
| 代理公司： | 北京元本知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11308 | 代理人： | 黎昌莉 |
| 地址： | 401520 重慶市合*** | 國省代碼： | 重慶;50 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 同時 分離 測定 拉斯汀 片中 及其 相關(guān) 雜質(zhì) 方法 | ||
本發(fā)明屬于成品藥品質(zhì)量分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種同時分離、測定比拉斯汀片中比拉斯汀及其相關(guān)雜質(zhì)的方法。所述方法包括：以十八烷基鍵合硅膠為色譜柱固定相，以流動相A和流動相B混合作為流動相進(jìn)行梯度洗脫；所述流動相A為磷酸鹽緩沖體系，所述流動相B為色譜用有機溶劑。該方法是對專利CN105319288A的進(jìn)一步改進(jìn)，本方法中對所有雜質(zhì)(原料藥的雜質(zhì)、制劑雜質(zhì))及成品中的輔料均能有效分離，且分離度更高。而且，該方法中的降解雜質(zhì)定量限和檢測限均高于專利CN105319288A。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于成品藥品質(zhì)量分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種同時分離、測定比拉斯汀片中比拉斯汀及其相關(guān)雜質(zhì)的方法。
背景技術(shù)
比拉斯汀(Bilastine)是西班牙FAES制藥公司開發(fā)的第2代組胺H1受體拮抗劑，2010年歐盟批準(zhǔn)其用于治療變應(yīng)性鼻炎及慢性特發(fā)性蕁麻疹。本品安全性好，無常用抗組胺藥物存在的鎮(zhèn)靜作用及心臟毒性。比拉斯汀化學(xué)名2-[4-(2-(4-(1-(2-乙氧基乙基)苯并咪唑-2-基)哌啶-1-基)乙基)苯基]-2-甲基丙酸，分子式為C28H37N3O3。
比拉斯汀片中可能存在以下6個雜質(zhì)：工藝雜質(zhì)B、工藝雜質(zhì)N以及酸降解雜質(zhì)E和氧化降解雜質(zhì)J，原料藥攜帶的雜質(zhì)Z2a和雜質(zhì)O。雜質(zhì)B和雜質(zhì)N為原料藥引入成品的雜質(zhì)，在成品降解雜質(zhì)檢測中不計入總雜。比拉斯汀及相關(guān)雜質(zhì)的名稱、結(jié)構(gòu)式列表1所示：
表1比拉斯汀片中雜質(zhì)
現(xiàn)有專利CN105319288A公開了一種分離測定比拉斯汀及其制劑中工藝雜質(zhì)的方法，所述的方法是采用高效液相色譜法，所述高效液相色譜法分析過程中采用的色譜柱是以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填料，采用流動相A和流動相B進(jìn)行梯度洗脫，然后進(jìn)入檢測器進(jìn)行檢測；所述的流動相A為添加有離子對試劑的磷酸鹽緩沖體體系，所述的流動相B為甲醇和/或乙醇，流動相流速為0.5-1.5ml/min，檢測波長為212-273nm，色譜柱柱溫箱溫度為25-35℃，進(jìn)樣體積10μl。該方法中加入離子對試劑，流動相配制較復(fù)雜，而且增加了對柱子和高效液相色譜儀的損耗減少，而且不能檢測出表1所示的雜質(zhì)B、雜質(zhì)N、雜質(zhì)Z2a，且該方法檢測對象屬于原料藥，并非比拉斯汀片成品。
發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明目的在于提供一種同時分離比拉斯汀片中比拉斯汀及其相關(guān)雜質(zhì)的方法，該方法是對本公司專利CN105319288A進(jìn)一步改進(jìn)，專門用于檢測比拉斯汀片制劑成品。該方法通過篩選色譜柱和色譜條件，建立了高靈敏度(LOD0.01％)(本發(fā)明檢測限和定量限均低于專利CN105319288A)的HPLC方法，最高可以同時將主成分與比拉斯汀片中其他6種雜質(zhì)有效分離，而且不受片劑中輔料的影響。
所述相關(guān)雜質(zhì)包括：雜質(zhì)B、雜質(zhì)N、雜質(zhì)Z2a中一種或多種；和/或雜質(zhì)E和/或雜質(zhì)J和/或雜質(zhì)O，所述雜質(zhì)E、雜質(zhì)J、雜質(zhì)B、雜質(zhì)N、雜質(zhì)Z2a、雜質(zhì)O的結(jié)構(gòu)式分別如下所示，
同時分離比拉斯汀片中比拉斯汀及其相關(guān)雜質(zhì)的方法包括：以十八烷基鍵合硅膠為色譜柱固定相，以流動相A和流動相B混合作為流動相進(jìn)行梯度洗脫；所述流動相A為磷酸鹽緩沖體系，所述流動相B為色譜用有機溶劑；所述梯度洗脫的程序為：
0≤t＜30min，所述流動相A與所述流動相B的體積為68-72:28-32，
30min≤t＜31min，所述流動相A與所述流動相B的體積為18-22:78-82，
t≥31min，所述流動相A與所述流動相B的體積為68-72:28-32。
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