[發明專利]硫酸頭孢喹肟納米混懸液及其制備方法

有效

• 申請號: 202111512388.X
• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN113952298B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 冒玉娟;楊海峰;陳曉蘭;沈雁;宋亮;陳未;趙麗
• 申請（專利權）人: 江蘇農牧科技職業學院
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/14;A61K31/546;A61P31/04;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 南京禾祁專利代理事務所(普通合伙) 32462
• 代理人: 黃天天

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種硫酸頭孢喹肟納米混懸液及其制備方法。本發明使用研缽研磨法制備納米混懸液，具體步驟如下：精密稱取穩定劑，加入到油相中，渦旋使混合均勻；精密稱定原料藥至研缽中，加入少量混合液研磨至藥物分散均勻，將剩余混合液加入到研磨好的分散液研磨一定時間至分散均勻。含藥處方如下：26.32％硫酸頭孢喹肟、52.63％5.26％單硬脂酸甘油酯、15.79％Labrafil M 1944本發明顯著提高了硫酸頭孢喹肟的溶出速率，進而提高了硫酸頭孢喹肟的生物利用度。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種硫酸頭孢喹肟納米混懸液及其制備方法。

背景技術

頭孢喹肟是第一個動物專用的第四代抗生素，具有很廣泛的抗菌譜、很強的抗菌活性和較低的耐藥性，相比于第三代抗生素，抗菌活性大大增強，而且幾乎沒有腎毒性，對其展開研究具有很大的臨床意義。頭孢喹肟微溶于水，難溶于乙腈，不溶于乙醇和氯仿，可以看出頭孢喹肟低溶解性的特點會限制其在體內水性環境中的吸收，實際上難溶性藥物的生物利用度常常難以達到疾病治療要求，大大限制了它們在臨床上的使用。

納米混懸劑作為20世紀末發展起來的一種新型納米遞藥系統，根據Noyes-Whitney和Ostwald-Freundlich方程可知，藥物制成納米混懸液可以減小藥物粒徑，增大藥物的比表面積，使得難溶性藥物溶解度大大增加，以提高藥物的溶出度和生物利用度。此外該技術較其他增溶技術適用范圍廣，不僅適用于難溶于水而脂溶性強的藥物，也適用于既難溶于水又難溶于油的藥物。因此這種兼具通用性和有效性的技術能夠有效的增溶難溶性藥物，使更多的難溶性藥物的大規模上市應用成為可能。

雖然納米混懸液有諸多特點與優勢，但目前納米混懸液的物理穩定性是限制其進一步擴大市場應用的難題所在。納米混懸液的物理穩定性問題主要包括納米混懸液中粒子的沉降、粒子的聚集、粒子的生長、晶型的轉變等，加入一定量合適的穩定劑，可以避免納米混懸液不穩定現象的發生。

CN103301147A公開了一種復方頭孢噻呋納米混懸劑及其制備方法，CN107412170B公開了一種頭孢洛寧納米混懸劑凍干粉及其制備方法，CN103118670A公開了一種用于動物乳房內施用的含抗生素的納米顆粒組合物。但現有技術報道的納米混懸體系都不適用于硫酸頭孢喹肟。

發明內容

本發明的目的是提供一種硫酸頭孢喹肟納米混懸液及其制備方法，將硫酸頭孢喹肟制備成油性納米混懸注射液，以提高硫酸頭孢喹肟的溶出度及生物利用度，從而提高硫酸頭孢喹肟的藥效。

本發明采用如下技術方案來實現。

一種硫酸頭孢喹肟納米混懸液，其特征在于，所述混懸液包括硫酸頭孢喹肟、油相和穩定劑。

進一步的，所述油相選自二辛酸癸酸丙二醇酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、丙二醇單辛酸酯、癸二酸二乙酯、異壬酸異壬酯、二甲基硅油、維生素E和角鯊烯中的一種或幾種；優選二辛酸癸酸丙二醇酯Labrafac^TM PG。

進一步的，所述穩定劑選自吐溫、聚維酮、單硬脂酸甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、泊洛沙姆、TPGS、殼聚糖、聚乙烯醇、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇PEG、羥丙基甲基纖維素、司盤中的一種或幾種；優選為Tween60、Tween80、PVP K30、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、單硬脂酸甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯中的一種或幾種；更優選為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯Labrasol^?、單硬脂酸甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯Labrafil M 1944 CS^?中的一種或兩種或三種的混合。

進一步的，所述納米混懸液作為藥物制劑中間體的應用，其特征在于，所述藥物制劑選自注射劑、片劑、顆粒劑或凍干粉針劑。

進一步的，所述硫酸頭孢喹肟納米混懸液中，所述硫酸頭孢喹肟、油相和穩定劑質量比為15∶（30~70）∶（20~60）；優選15∶（40~60）∶（30~50）；更優選15∶50∶43。