[發明專利]一種抗皮膚炎的玉米醇溶蛋白納米顆粒的制備方法與應用

有效

• 申請號: 202111509572.9
• 申請日: 2021-12-10
• 公開（公告）號: CN114129465B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 尹壽偉;朱靜靜;李雙祁
• 申請（專利權）人: 中新國際聯合研究院
• 主分類號: A61K8/64
• 分類號: A61K8/64;A61K8/35;A61K8/02;A61P17/00;A61Q19/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 李盛洪

本發明公開了一種抗皮膚炎的玉米醇溶蛋白納米顆粒的制備方法與應用。該復合納米顆粒在制備抗皮膚炎的藥妝品或護膚品時，通過將姜黃素包埋在Zein和HSS復合納米顆粒中制備為粒徑約300nm的納米顆粒，并添加至藥妝品或護膚品中。通過采用豬皮和膜模擬人皮膚，研究其對ZHSCs復合納米顆粒的滲透吸收及其作用機制，結果表明ZHSCs復合納米顆粒能夠成功遞送姜黃素滲透到真皮層。另外，ZHSCs復合納米顆粒可以通過有效抑制TNF?α/IFN?γ誘導的NF?κBp65核轉位，從而抑制炎癥細胞因子(包括IL?6、RANTES和TARC)在皮膚病變中的上調，達到抗皮膚炎的效果。

技術領域

本發明涉及皮膚炎癥防治技術領域，具體涉及一種抗皮膚炎的玉米醇溶蛋白-絲膠蛋白復合納米粒子包埋姜黃素的制備方法與應用。

背景技術

在亞洲國家，姜黃素Cur傳統上被用于治療過敏性皮炎癥狀。最近的研究表明Cur對白蛋白誘發的過敏性皮炎有抑制作用，Cur作為TNF-α阻滯劑的作用機制集中在其中和抗炎作用。然而，在本發明研究過程中至少發現，由于Cur在水中的溶解性較差，對皮膚的滲透能力較弱，其的開發和應用在一定程度上受到限制，因此目前亟待提出一種新的透皮給藥系統來實現Cur的有效給藥。皮膚給藥的成功主要取決于通過局部給藥在皮膚部位獲得最大療效，并且在使用中的藥物應盡可能在感染部位停藥最長時間。由于藥物分子對目標皮膚組織的滲透率較低，因此傳統的局部制劑如凝膠、乳膏和軟膏不足以進行透皮治療，并且，由于傳統制劑的體系中表面活性劑和/或輔助表面活性劑的濃度較高，如乳液和脂質體等，可能會導致潛在的皮膚刺激作用。

用于制備納米顆粒的天然材料有很多種。近年來，可降解材料因其具有控制納米顆粒結構和釋放、便于精確控制遞送劑量的特性而普遍用于藥物遞送。作為一種天然高分子可降解材料，玉米醇溶蛋白Zein是一種具有疏水和親水結構域的兩親性蛋白質，可以自組裝形成多種介孔結構以傳遞生物活性物質。由于Zein本身是高度疏水的，所以通過玉米醇溶蛋白自組裝形成的納米顆粒避免了由于使用化學交聯劑而帶來的安全問題。但Zein的等電點在6.2左右，Zein納米顆粒不穩定并且在皮膚的生理pH值條件下容易聚集。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中的上述缺陷，提供一種抗皮膚炎的玉米醇溶蛋白納米顆粒的制備方法，特別是提供具有改善皮膚炎功效的護膚品中的新應用。

本發明的第一個目的可以通過采取如下技術方案達到：

一種抗皮膚炎的玉米醇溶蛋白納米顆粒的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

S1、將玉米醇溶蛋白和姜黃素加入到乙醇溶液中，配制得到醇溶液；

S2、將絲膠蛋白溶解于超純水中，配制得到絲膠蛋白水溶液；

S3、將步驟S1得到的醇溶液倒入絲膠蛋白水溶液中，充分磁力攪拌；

S4、將步驟S3得到的混合液旋轉蒸發后，得到復合納米顆粒膠體溶液；

S5、將步驟S4得到的膠體溶液中和到pH?7.0～7.4，干燥，粉碎后得玉米醇溶蛋白-絲膠蛋白-姜黃素復合納米顆粒。

本發明在制備納米粒子的過程中需要引入穩定劑，以保證穩定劑分布在Zein納米粒子的表面，防止其在外界條件變化時進一步聚集。絲膠蛋白HSS是一種球形蛋白質，含有高含量的絲氨酸、甘氨酸、組氨酸、谷氨酸、天冬氨酸和蘇氨酸等親水性氨基酸，是紡織工業中作為副產品獲得的經濟型糖蛋白。由于其對角質形成細胞和成纖維細胞的積極作用，例如抗氧化特性、保濕能力和有絲分裂作用，它已被用于開發皮膚組織修復的生物材料，例如傷口敷料等。

進一步地，所述醇溶液的質量濃度為80％。玉米醇溶蛋白是一種兩親性醇溶的植物蛋白質，具有生物可降解性、生物相容性和自組裝特性；