[發(fā)明專利]一種多器官保存液及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111503660.8
• 申請(qǐng)日: 2021-12-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114271262B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊家印;何雕;何瑩;呂濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號(hào): A01N1/02
• 分類號(hào): A01N1/02
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發(fā)明提供了一種多器官保存液及其用途，屬于器官保存液領(lǐng)域。所述保存液包括如下濃度的組分：聚乙二醇1％～3％、乳糖酸50～100mM、組氨酸120～180mM、組氨酸鹽酸鹽一水12～18mM、腺苷5～15mM、谷胱甘肽2～4mM、Nasupgt;+/supgt;10～20mM、Ksupgt;+/supgt;6～10mM、Mgsupgt;2+/supgt;4～6mM、Clsupgt;?/supgt;24～42mM、曲美他嗪0.1～1mM、硫辛酸0.1～1mM，其余為水。該器官保存液對(duì)多種組織、器官具有良好的保存效果，其中對(duì)于肝臟和腎臟保存效果優(yōu)異，在0?4℃條件下可保存肝臟達(dá)12小時(shí)，保存腎臟達(dá)24小時(shí)，其保存過(guò)程中對(duì)器官損傷小，優(yōu)于現(xiàn)有器官保存液。本發(fā)明多器官保存液有望打破國(guó)外技術(shù)壟斷，造福于我國(guó)器官移植患者，具有優(yōu)良的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于器官保存液領(lǐng)域，具體涉及一種多器官保存液及其用途。

背景技術(shù)

器官移植技術(shù)目前已廣泛應(yīng)用于心臟、肺、胰腺、腸、腎、肝等器官。隨著器官移植需求的增加和捐獻(xiàn)者的緊缺，器官移植往往不能直接從捐獻(xiàn)者轉(zhuǎn)移到需求者，需要對(duì)離體器官進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間保存和較遠(yuǎn)距離運(yùn)輸。器官保存液對(duì)離體器官的保存和運(yùn)輸極其重要。器官保存液主要功能是減少缺血和缺氧對(duì)器官造成的各種損傷，使離體器官保持活力。

由美國(guó)Wisconsin大學(xué)發(fā)明的University?Wisconsin液(UW液)，是一種多器官保存液，其特點(diǎn)是以乳糖鹽和棉子糖作為非滲透因子，阻斷細(xì)胞外液內(nèi)流，從而抑制低溫引起的水腫；以谷胱甘肽、別嘌呤醇對(duì)抗氧自由基；羥乙基淀粉作為膠體防止細(xì)胞間隙擴(kuò)大；緩沖液采用磷酸鹽，防止細(xì)胞酸中毒。但UW液黏度高，因此使得灌洗時(shí)間延長(zhǎng)，從而損傷微循環(huán)；并且其高鉀水平可能會(huì)引起血管收縮，并導(dǎo)致羥乙基淀粉積聚引起冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損害。尋找一種更加安全的多器官保存液十分重要。

HTK(Histidine?Tryptophan?Ketoglutarate)液是一種低鈉低鉀型多器官保存液，最初應(yīng)用于心臟移植，能有效延長(zhǎng)心臟缺血時(shí)間。與UW液相比，HTK液黏性低，容易擴(kuò)散至細(xì)胞間隙，利于器官短時(shí)間內(nèi)降溫。但是，HTK對(duì)于腎臟等器官的保存效果較差，實(shí)際應(yīng)用有限。

如何提供一種既安全，又有效的器官保存液，可以對(duì)多種器官進(jìn)行良好保存對(duì)于器官移植等行業(yè)具有重要意義。此外，目前我國(guó)器官移植手術(shù)使用的保存液絕大部分依賴于國(guó)外進(jìn)口，關(guān)鍵技術(shù)受制于人，且價(jià)格昂貴，加重了病人負(fù)擔(dān)。現(xiàn)迫切需要研發(fā)出一款具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的替代產(chǎn)品，打破國(guó)外的技術(shù)壟斷，造福于我國(guó)器官移植患者。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種多器官保存液及其用途。

本發(fā)明提供了一種多器官保存液，所述保存液包括如下濃度的組分：聚乙二醇1％～3％、乳糖酸50～100mM、組氨酸120～180mM、組氨酸鹽酸鹽一水12～18mM、腺苷5～15mM、谷胱甘肽2～4mM、Na⁺?10～20mM、K⁺?6～10mM、Mg²⁺?4～6mM、Cl^-?24～42mM、曲美他嗪0.1～1mM、硫辛酸0.1～1mM，其余為水。

進(jìn)一步地，所述保存液包括如下濃度的組分：聚乙二醇2％、乳糖酸50mM、組氨酸180mM、組氨酸鹽酸鹽一水18mM、腺苷10mM、谷胱甘肽3mM、Na⁺?15mM、K⁺?8mM、Mg²⁺?5mM、Cl^-33mM、曲美他嗪1mM、硫辛酸1mM，其余為水。

進(jìn)一步地，所述聚乙二醇為聚乙二醇35kD。

進(jìn)一步地，所述多器官保存液的滲透壓為300-310mosmol/kg。

進(jìn)一步地，所述多器官保存液的pH為7.1-7.2。

進(jìn)一步地，所述器官為肝臟和/或腎臟。