[發明專利]一種仿生礦化膠原-糖胺聚糖材料制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202111497665.4
• 申請日: 2021-12-09
• 公開（公告）號: CN114470326B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 焦凱;牛麗娜;萬千千;馬雨軒;萬美辰;王晨語;許克惠
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍空軍軍醫大學
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/24;A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 史玫

本發明公開了仿生礦化膠原?糖胺聚糖材料制備方法及其應用。所公開的方法包括將膠原?糖胺聚糖材料在礦化液中浸泡后得到仿生礦化膠原?糖胺聚糖材料，所述礦化液是含有乙酰丙酮鈰的溶液。本發明所制備的材料作為仿生骨膜具有促進局部神經血管生長、提高骨缺損修復效果的作用。

技術領域

本發明涉及仿生礦化膠原-糖胺聚糖材料技術，具體涉及氧化鈰仿生礦化膠原-糖胺聚糖材料的制備方法及應用。

背景技術

仿生礦化材料是指有機支架材料內部以分級有序的方式沉積無機元素的材料。目前利用仿生礦化原理，已實現膠原纖維內的仿生鈣化、仿生硅化，以及氧化鋯的膠原纖維內仿生礦化。這類仿生礦化材料已在骨缺損修復填充材料領域展現出良好的運用前景。

發明內容

本發明提供了一種仿生礦化膠原-糖胺聚糖材料制備方法。

為此，所提供的方法包括：將膠原-糖胺聚糖材料在礦化液中浸泡后得到仿生礦化膠原-糖胺聚糖材料，所述礦化液是含有乙酰丙酮鈰的溶液。

進一步，所述浸泡包括先在常溫下浸泡，之后在55-65℃條件下浸泡。

可選的，所述礦化液的溶劑為甲醇和水、或者為乙醇和水。

進一步，所述膠原-糖胺聚糖材料在礦化液中浸泡前經過預處理，所述預處理包括依次在預處理Ⅰ液和預處理Ⅱ液中預處理浸泡，所述預處理Ⅰ液由膠原酶或巰基丙酸配置而成，所述預處理Ⅱ液由聚丙烯酸或聚磷酸銨配置而成。

進一步，所述聚丙烯酸的分子量小于等于450000。

進一步，所述預處理浸泡在常溫下進行。

可選的，所述膠原-糖胺聚糖材料為膜材料。

可選的，所述膠原-糖胺聚糖材料選自畜禽蛋膜。

本發明制備的仿生礦化膠原-糖胺聚糖膜材料用于制備仿生骨膜。本發明制備的仿生礦化膠原-糖胺聚糖材料還用于制備骨缺損修復材料。

附圖說明

圖1為礦化后雞蛋膜與小鼠顱骨骨膜掃描電鏡圖；(a)為氧化鈰仿生礦化雞蛋膜掃描電鏡圖；(b)為小鼠顱骨骨膜掃描電鏡圖。

圖2為礦化后雞蛋膜與未礦化雞蛋膜紅外光譜圖，該圖中Ce-ESM表示礦化處理后雞蛋膜；ESM表示未處理雞蛋膜；P-ESM表示經預處理液(I和II)處理后雞蛋膜；AmideA表示標準化處理的參考酰胺A峰；AmideⅠ表示酰胺I峰；AmideⅡ表示酰胺II峰。

圖3為礦化后雞蛋膜與未礦化雞蛋膜拉曼光譜圖。

圖4為礦化第2天和第7天雞蛋膜纖維透射電鏡圖。

圖5礦化后雞蛋膜纖維橫截面能譜分析。

圖6為礦化后雞蛋膜與未礦化雞蛋膜X射線衍射分析圖譜。

圖7為礦化后雞蛋膜與未礦化雞蛋膜熱重曲線。

圖8為礦化后雞蛋膜與未礦化雞蛋膜X衍射光電子能譜圖；(a)圖為完整譜；(b)圖為鈰元素精細譜；Ce 3d的能譜可以用不同參數描述，它們分別與Ce³⁺(u0,v0,u'和v')和Ce⁴⁺(u,v,u″,v″,u″′和v″′)有關，從其所占的峰強度比例獲得Ce³⁺與Ce⁴⁺比例。

圖9為原子力顯微鏡表征未礦化雞蛋膜與礦化后雞蛋膜表面形貌與彈性性能；(a)為未礦化雞蛋膜原子力顯微鏡三維重建圖；(b)為礦化后雞蛋膜原子力顯微鏡三維重建圖；(c)為未礦化雞蛋膜與礦化后雞蛋膜表面彈性性能柱狀圖。

圖10為礦化后雞蛋膜0-14天鈰元素釋放曲線。