[發明專利]一種載凝血藥酵母免疫微納生物機器人及其制備和應用

有效

• 申請號: 202111495913.1
• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN114470228B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 蔡林濤;張保珍;鄭明彬;潘宏;陳澤
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/52;A61K45/00;A61K47/46;A61P7/04;A61P17/02;A61P31/00;A61P1/00
• 代理公司: 深圳智趣知識產權代理事務所(普通合伙) 44486
• 代理人: 李興生

本發明提供了一種載凝血藥酵母免疫微納生物機器人及其制備方法和應用。所述載凝血藥酵母免疫微納生物機器人包括酵母微囊、包埋于所述酵母微囊內部的載凝血藥物的納米粒以及半邊生長于所述酵母微囊的碳酸鹽結晶。本發明提供的載凝血藥酵母免疫微納生物機器人能夠對傷口深層進行快速止血，同時，基于酵母微囊自身免疫學效應，能夠對組織進行快速修復。

技術領域

本發明屬于止血藥物技術領域，具體涉及一種載凝血藥酵母免疫微納生物機器人及其制備方法和應用。

背景技術

失血過多是造成50％以上戰場死亡、20％醫院患者死亡以及30％創傷性死亡的主要原因。目前臨床上常用的纖維蛋白膠、明膠海綿、殼聚糖止血粉等止血產品對淺表傷口有較好的止血效果，但對于嚴重的內臟，如胃、主動脈/靜脈破裂等不規則傷口或貫穿型傷口控制效果有限。因其不具有能夠主動運動并定向深層組織出血灶的功能，很難快速高效止血。止血后如何防止傷口的感染并促進傷口的快速愈合也面臨巨大挑戰。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺陷，本發明提出了一種快速傷口止血及修復的載凝血藥酵母免疫微納生物機器人及其制備方法和應用，本發明的載凝血藥酵母免疫微納生物機器人能夠對傷口深層進行快速止血，同時，基于酵母微囊自身免疫學效應，能夠對組織進行快速修復。

具體通過以下技術方案實現：

一種載凝血藥酵母免疫微納生物機器人，包括酵母微囊、包埋于所述酵母微囊內部的載凝血藥物納米粒以及半邊生長于所述酵母微囊的碳酸鹽結晶。

進一步地，所述酵母微囊來源于可食用酵母細胞，所述酵母微囊的成分為β-(1,3)-D-葡聚糖，所述可食用酵母細胞為釀酒酵母、葡萄汁有孢漢遜酵母、季也蒙有孢漢遜酵母、東方伊薩酵母、畢赤克魯維酵母、膜璞畢赤酵母、美極梅奇酵母、紅冬孢酵母或假絲酵母。

進一步地，所述載凝血藥物納米粒的納米粒為帶電脂質聚合物納米粒、脂質體、聚合物納米粒或白蛋白納米粒。

進一步地，所述載凝血藥物的納米粒中的凝血藥物為卡巴克洛、曲克蘆丁、垂體后葉素、維生素C、糖皮質激素、酚磺乙胺、維生素K、凝血酶、巴曲酶、抗血友病球蛋白、魚精蛋白、凝膠海綿中的一種或多種。

進一步地，所述碳酸鹽結晶呈花狀，所述碳酸鹽結晶成分為碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸鋅中的一種或多種。

本發明還提供上述酵母免疫微納生物機器人的制備方法，包括以下步驟：

(1)將載凝血藥物的納米粒與酵母微囊恒溫共孵育，然后離心、沉淀，得到載凝血藥物的酵母微囊；恒溫共孵育的時長優選為0.5-24小時；

(2)將載凝血藥物的酵母微囊與表面活性劑、金屬鹽溶解到乙醇水溶液中，然后攪拌；其中，所述金屬鹽為鈣鹽、鎂鹽或鋅鹽中的一種或多種；優選攪拌0.5-1小時；

(3)向步驟(2)中緩慢滴加可溶性碳酸鹽乙醇水溶液，然后在室溫下攪拌后靜置，得到酵母免疫微納生物機器人前驅體；優選在室溫下劇烈攪拌1-3小時后靜置24-48小時；

(4)將步驟(3)所制得的酵母免疫微納生物機器人前驅體進行洗滌、離心純化后干燥，所述干燥優選在50-60℃真空干燥48-72小時，得到載凝血藥酵母免疫微納生物機器人。

進一步地，所述步驟(2)中的表面活性劑為陽離子表面活性劑，陽離子表面活性劑吸附在帶負電荷的載凝血藥物的酵母微囊表面。載凝血藥物的酵母微囊：陽離子表面活性劑：乙醇的質量比為1：(0.05-0.5)：(50-100)。

所述陽離子表面活性劑優選為烷基三甲基溴化銨、烷基三甲基氯化銨、烷基芐基二甲基氯化銨、二烷基二甲基氯化銨和烷基吡啶氯化物中的一種或多種。

優選地，步驟(3)中滴加可溶性碳酸鹽乙醇水溶液：金屬鹽的摩爾比為1:1，可以使碳酸根離子與金屬離子反應完全。