[發明專利]一種手性異噁唑酮類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202111492522.4
• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN114133384A
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 方晶;李文軍
• 申請（專利權）人: 深圳市眾康動保科技有限公司
• 主分類號: C07D413/06
• 分類號: C07D413/06
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發明公開了一種手性異噁唑酮類化合物的制備方法，步驟如下：以手性磷酸CPA作為催化劑，設置溫度為?20℃至0℃，在反應溶劑中化合物1和化合物2作為反應原料，反應得到手性異噁唑酮類化合物3。本發明的制備方法反應條件溫和，原料易得價廉，反應操作簡單，產率較高，為很多天然產物和藥物的合成提供關鍵的骨架結構，可以廣泛適用于工業化規模生產。

技術領域

本發明涉及有機化合物工藝應用領域，更具體的說是涉及一種手性異噁唑酮類化合物的制備方法。

背景技術

異噁唑及其衍生物是一類重要的雜環化合物，作為有機合成中的重要中間體，它在有機合成反應中取得重大的發展。此外，異噁唑衍生物還具有廣譜的藥理活性和生物活性。這類化合物主要的藥理活性有止痛、消炎、抗癆、抗驚厥、抗菌、興奮神經和治療阿爾茲海默癥等，而且對鈣質調節也有很好的療效。除此之外，異噁唑及其衍生物在農藥領域中也有非常廣泛的應用，已被開發成抗菌劑，除草劑，殺蟲劑等多種農用化學品。

目前，各種關于異噁唑環骨架的構建方法主要包括環加成反應，縮合反應，環異構化反應等，但是，這些方法都存在相應的問題，例如苛刻的反應條件、污染環境、低效的產率以及過長的合成時間等，使得異噁唑環骨架不能得到有效合理的構建。

因此，結合上述問題，研究一種綠色環保、簡單高效的手性異噁唑酮類化合物的制備方法，是本領域技術人員亟需解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種手性異噁唑酮類化合物的制備方法，通過使用手性磷酸(CPA)作為催化劑，可以高效地實現反應的轉化，且具有反應條件溫和、無金屬殘留、操作簡便、成本低等諸多優點。

本發明利用異噁唑酮和吲哚醇為反應原料，以手性磷酸為催化劑，在反應溶劑中進行反應，合成新型手性異噁唑酮類化合物。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：一種手性異噁唑酮類化合物的制備方法，步驟如下：以手性磷酸CPA作為催化劑，設置溫度為-20℃至0℃，在反應溶劑中化合物1和化合物2作為反應原料，反應24-72h得到手性異噁唑酮類化合物3，反應過程如式I所示；

其中，R¹、R²、R³選自烷基、芳香基、取代的芳環、取代的雜原子中的一種或多種。

優選的，所述催化劑的用量與反應物的比例為1-100mol％。

優選的，所述反應溶劑選自甲苯、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、三氟甲苯、四氫呋喃、二甲苯類化合物、叔丁基甲基醚、乙醚中的一種。

優選的，所述化合物1與化合物2的摩爾比為1.2：1。

優選的，所述手性異噁唑酮類化合物的制備方法以異噁唑酮、吲哚醇為反應原料，反應過程如式II所示：

優選的，所述反應過程將吲哚醇和異噁唑酮分別溶解在反應溶劑中，室溫下，加入手性磷酸，在-20-0℃下反應36h，用TLC檢測反應進程，反應完畢后，加硅膠，旋干柱層析，分離得到產物。

優選的，所述異噁唑酮與吲哚醇的摩爾比為1:1-1.2。

優選地，所述異噁唑酮與吲哚醇的摩爾比為1:1.2。

優選的，所述反應過程在10mL的試管反應器中，加入0.3mL的二甲苯類化合物，將0.06mmol吲哚醇、0.05mmol異噁唑酮、0.0005mmol CPA分別溶解在反應溶劑中，將反應體系在-20℃至0℃下反應36h，用TLC檢測反應進程，反應完畢后，加硅膠，旋干柱層析，分離得到產物。

經由上述技術方案可知，與現有技術相比，本發明的有益效果如下：