[發(fā)明專利]一種評(píng)估尼古丁成癮程度或評(píng)估待測(cè)藥物對(duì)于尼古丁成癮程度的影響的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111492044.7
• 申請(qǐng)日: 2021-12-08
• 公開（公告）號(hào): CN114432461A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳祖昕;劉欣安;莫之準(zhǔn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00;A61K31/465;A01K67/027
• 代理公司: 北京市誠(chéng)輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

本發(fā)明提供了一種評(píng)估尼古丁成癮程度或評(píng)估待測(cè)藥物對(duì)于尼古丁成癮程度的影響的方法，其包括S1)提供含有尼古丁的水溶液作為試驗(yàn)動(dòng)物的唯一水源，飼養(yǎng)并記錄試驗(yàn)動(dòng)物舔吸含尼古丁的水溶液的次數(shù)，當(dāng)試驗(yàn)動(dòng)物舔吸含尼古丁的水溶液的次數(shù)穩(wěn)定時(shí)，獲得尼古丁成癮的試驗(yàn)動(dòng)物模型；S2)替換水源為不含尼古丁的水溶液，獲得產(chǎn)生尼古丁戒斷的試驗(yàn)動(dòng)物模型；S3)通過評(píng)估產(chǎn)生尼古丁戒斷的試驗(yàn)動(dòng)物舔吸水源的次數(shù)或頻率評(píng)估評(píng)估尼古丁成癮程度，或者通過給予的試驗(yàn)動(dòng)物待測(cè)藥物后，其舔吸水源的次數(shù)或頻率評(píng)估待測(cè)藥物對(duì)于尼古丁成癮程度的影響。本發(fā)明動(dòng)物模型制備方法非常簡(jiǎn)單，無(wú)需外科手續(xù)，且能夠量化評(píng)估試驗(yàn)動(dòng)物的成癮和戒斷程度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種評(píng)估尼古丁成癮程度或評(píng)估待測(cè)藥物對(duì)于尼古丁成癮程度的影響的方法

背景技術(shù)

尼古丁是煙草中主要的致癮物質(zhì)，也是目前市面上尼古丁電子煙煙油中主要的致癮成分。目前國(guó)內(nèi)外臨床上都嚴(yán)重缺乏治療尼古丁成癮的藥物，對(duì)尼古丁成癮性的研究將有助于戒煙藥物研發(fā)，幫助更多的吸煙人群擺脫煙草和電子煙依賴。因此，對(duì)尼古丁成癮性的評(píng)估和研究有著極大的市場(chǎng)需求和社會(huì)需求。但是，目前常用的方法為尼古丁靜脈自給藥方法來評(píng)估和研究尼古丁成癮性，盡管采用這種方法能很好的量化尼古丁成癮性，但是這種方法具有以下幾個(gè)缺陷和不足。(1)在這個(gè)方法中，需要采用頸靜脈置管手術(shù)，將導(dǎo)管插入到試驗(yàn)動(dòng)物心臟中，導(dǎo)管的另一端放置在背部或者頭部皮下。靜脈置管手術(shù)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物創(chuàng)傷較大，術(shù)后需要精心照料，并且試驗(yàn)動(dòng)物需要至少一周才能恢復(fù)。此外，靜脈置管手術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)人員的熟練程度要求較高。(2)埋置在試驗(yàn)動(dòng)物皮下的導(dǎo)管隨著時(shí)間會(huì)受損，出現(xiàn)缺口等，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)不能持續(xù)，影響實(shí)驗(yàn)效率，試驗(yàn)動(dòng)物淘汰率高。(3)在靜脈自給藥實(shí)驗(yàn)中，必須把試驗(yàn)動(dòng)物單獨(dú)放置在操控箱中。由于大鼠和小鼠均為社會(huì)性動(dòng)物，單獨(dú)實(shí)驗(yàn)會(huì)不可避免地造成壓力應(yīng)激，而壓力應(yīng)激已被證實(shí)對(duì)成癮行為具有很大的影響作用，因此這種模式會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成干擾，影響研究結(jié)論。(4)靜脈自給藥實(shí)驗(yàn)所用到的系統(tǒng)價(jià)格昂貴，儀器設(shè)備需要占較大的空間。本發(fā)明的目的就是開發(fā)出一種不需要對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行手術(shù)并且簡(jiǎn)單、易于操作、高效的評(píng)估和研究尼古丁成癮性技術(shù)方法。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的尼古丁成癮和戒斷難以評(píng)估的問題，本發(fā)明提供了一種新的評(píng)估和研究尼古丁成癮性的方法。本發(fā)明的方法不用對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行外科手術(shù)，降低了試驗(yàn)難度，同時(shí)，能夠量化尼古丁的成癮程度，適合尼古丁的成癮性和戒斷的評(píng)價(jià)。

本發(fā)明一個(gè)方面提供了一種評(píng)估尼古丁成癮程度或評(píng)估待測(cè)藥物對(duì)于尼古丁成癮程度的影響的方法，其包括以下步驟：

S1)提供含有尼古丁的水溶液作為試驗(yàn)動(dòng)物的唯一水源，飼養(yǎng)試驗(yàn)動(dòng)物1-5周，記錄試驗(yàn)動(dòng)物舔吸含尼古丁的水溶液的次數(shù)，當(dāng)連續(xù)3-5天試驗(yàn)動(dòng)物舔吸含尼古丁的水溶液的次數(shù)穩(wěn)定時(shí)，獲得尼古丁成癮的試驗(yàn)動(dòng)物模型；

S2)將含有尼古丁的水溶液替換為不含尼古丁的水溶液作為唯一水源，并繼續(xù)飼養(yǎng)試驗(yàn)動(dòng)物2-5天，獲得產(chǎn)生尼古丁戒斷的試驗(yàn)動(dòng)物模型；

S3)通過評(píng)估產(chǎn)生尼古丁戒斷的試驗(yàn)動(dòng)物舔吸水源的次數(shù)或頻率評(píng)估評(píng)估尼古丁成癮程度，或者通過給予的試驗(yàn)動(dòng)物待測(cè)藥物后，其舔吸水源的次數(shù)或頻率評(píng)估待測(cè)藥物對(duì)于尼古丁成癮程度的影響。

本發(fā)明另一個(gè)方面提供了一種具有尼古丁成癮性的動(dòng)物模型的制備方法，其包括以下步驟：

S11)提供含有尼古丁的水溶液作為試驗(yàn)動(dòng)物的唯一水源，飼養(yǎng)試驗(yàn)動(dòng)物1-5周，記錄每天尼古丁成癮的試驗(yàn)動(dòng)物舔吸含尼古丁的水溶液的次數(shù)，當(dāng)連續(xù)3-5天試驗(yàn)動(dòng)物舔吸含尼古丁的水溶液的次數(shù)穩(wěn)定時(shí)，獲得具有尼古丁成癮性的動(dòng)物模型。

本發(fā)明再一個(gè)方面提供了上述方法制備獲得的具有尼古丁成癮性的動(dòng)物模型。

本發(fā)明另一個(gè)方面提供了一種產(chǎn)生尼古丁戒斷的動(dòng)物模型的制備方法，其包括以下步驟：