[發明專利]膽道菌群檢測在預測膽道結石術后早期復發中的應用

在審

• 申請號: 202111491208.4
• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN114214438A
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 李瀅;吳清平;謝新強;趙輝;商燕燕;龐銳;古其會;薛亮;陳謀通;王涓;丁郁;張菊梅;陳惠元
• 申請（專利權）人: 廣東省科學院微生物研究所（廣東省微生物分析檢測中心）;廣東環凱生物科技有限公司;廣東科環生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/689
• 分類號: C12Q1/689;C12Q1/6883;A61K45/00;A61P1/16;A23L33/10
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發明公開了膽道菌群檢測在預測膽道結石術后早期復發中的應用。所述的膽道菌群標志物為乳桿菌目(Lactobacillale)、梭桿菌目(Fusobacteriales)或奈氏球菌目(Neisseriales)。本發明提供一種預測膽道結石術后早期復發的微生物標志物，可用于預測膽道結石術后復發風險的輔助診斷，檢測特異性好，靈敏度高，具有指示膽道微生物菌群的狀況，指導膽道微生態的調整以降低膽道結石手術治療后的疾病復發率。

技術領域：

本發明屬于微生物技術領域以及醫藥技術領域，具體涉及膽道菌群檢測在預測膽道結石術后早期復發中的應用。

背景技術：

膽管結石(choledocholithiasis)是一種由膽道內膽汁化合物淤積形成的結石，結石形成后容易在膽管引起阻塞，引起膽汁淤滯，進而引發膽管炎、膽汁性肝硬化、門脈高壓等系列并發癥。據統計，全球約1.04億人罹患膽石癥，而嚴重的膽石癥每年直接導致近10萬人的死亡。由于膽管結石的具體病因尚不清晰，目前該病暫無有效的預防和內科治療方案。手術治療是迄今為止膽管結石患者唯一的治療選擇，但手術損傷大、術后復發率高這些治療的局限仍然困擾著膽管結石患者。據統計，高達39％的膽管結石患者在治療后會出現復發，需要進行二次手術。但鑒于目前臨床暫無預測膽道結石患者術后復發的方案，所有膽石癥患者均需要在術后進行長期的影像學監測，嚴重影響了其生活質量，造成龐大的經濟負擔。

越來越多研究證實人體微生態與機體疾病的發生、發展密切相關，且研究也發現消化道內的微生物對膽鹽、膽汁酸等膽石前體成分有降解作用，因此消化道微生態檢測具有預測膽石癥患者疾病轉歸的應用前景，而其中又以膽道原位的微生物的診斷價值最大。但目前由于膽道微生物量少、消化酶多等生理特征，導致膽道微生物的研究較少。因此本研究開發了一套膽道微生態的檢測方法，應用這套方案檢測膽道微生物表型與膽道結石術后早期復發的關系，并建立應用膽道微生態篩選膽道結石術后早期復發高危患者的檢測模型，為膽道結石手術治療后的精準診療提供新的手段。

發明內容：

針對現有技術的匱乏，本發明的第一個目的是提供一種預測膽道結石術后早期復發的膽道菌群標志物，所述的膽道菌群標志物為乳桿菌目(Lactobacillale)、梭桿菌目(Fusobacteriales)或奈氏球菌目(Neisseriales)，以解決目前膽道結石手術后缺乏進行早期預警、難以制定個性化精準隨診方案的臨床困境，能夠協助疾病診斷以及指導藥物研究、精準用藥。

本發明發現，4例術后復發患者膽道內Lactobacillales的相對豐度明顯低于無復發患者(1.482％vs 25.040％，P＝0.040)；而Fusobacteriales相對豐度明顯高于于無復發患者(56.612％vs 3.466％，P＝0.001)；同時，Neisseriales相對豐度亦明顯高于于無復發患者(8.952％vs 0.685％，P＝0.016)。經受試者工作曲線分析(receiver operatingcharacteristic curve，ROC)發現，采用Lactobacillales的相對豐度作為檢驗變量，ROC曲線的曲線下面積(Area under curve，AUC)為0.814，最佳的診斷臨界相對豐度為6.809％，診斷的特異性為100％，敏感度為59.0％；采用Fusobacteriales的相對豐度作為檢驗變量，ROC曲線的AUC為0.994，最佳的診斷臨界相對豐度為23.226％，診斷的特異性為100％，敏感度為26.0％；采用Neisseriales的相對豐度作為檢驗變量，ROC曲線的AUC為0.821，最佳的診斷臨界相對豐度為7.261％，診斷的特異性為74.0％，敏感度為75.0％(圖3)。上述結果提示，采用Lactobacillale、Fusobacteriales及Neisseriales作為預測術后膽道結石復發，具有較高的診斷效能。

因此，本發明提供了預測膽道結石術后早期復發的膽道菌群標志物，所述的膽道菌群標志物為乳桿菌目(Lactobacillale)、梭桿菌目(Fusobacteriales)或奈氏球菌目(Neisseriales)。