[發明專利]一種抗纖維化藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 202111490103.7
• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN114452389B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 丁楅森;曹中煒
• 申請（專利權）人: 四川大學華西第二醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P1/16;A61P13/12;A61P11/00;A61P9/00
• 代理公司: 重慶恩洲知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 50263
• 代理人: 蘭渝宏;易真珍

1.一種抗器官纖維化的藥物組合物，其特征在于，所述器官纖維化包括肝纖維化、腎纖維化和肺纖維化中的一種或多種，所述器官纖維化由衰老和/或長期受損導致，所述藥物組合物用于促進所述器官中血管內皮細胞的EPCR通路的活性，所述藥物組合物包括：

(a)?NRP1抑制劑和/或HIF2α抑制劑；所述NRP1抑制劑包括EG00229、丙戊酸、丙戊酸與5-氮雜胞苷的組合和用于敲除NRP1的CRISPR/Cas9系統中的一種或多種；所述HIF2α抑制劑包括HIF-2α-IN-1或用于敲除HIF2α的CRISPR/Cas9系統；

(b)?活化蛋白C。

2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述器官纖維化為免疫治療相關肺炎引起的纖維化。

3.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物還包括藥學上可接受的載體。

4.如權利要求1-3任一項所述的藥物組合物在制備抗器官纖維化劑中的應用，其特征在于，所述器官包括肝、腎和肺中的一種或多種，所述器官纖維化由衰老和/或長期受損導致。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述應用包括減輕所述器官的纖維化程度和/或促進所述器官的再生能力，所述再生能力包括細胞增殖能力、組織修復能力和功能恢復能力中的一種或多種。

6.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述組織修復能力為無纖維化修復。

7.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述應用包括減輕所述器官中血小板-巨噬細胞集落的形成；和/或降低所述器官中血小板IL-1α、SDF1、TIMP1中的一種或多種的表達。

8.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述應用包括降低Rho通路活性；和/或減少炎癥單核細胞的沉積；和/或促進內皮微環境的促再生功能。