[發明專利]一種具有長效鎮痛或/和長效局部麻醉作用的聯合用藥

在審

• 申請號: 202111489040.3
• 申請日: 2021-12-07
• 公開（公告）號: CN116236581A
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: 車國衛;朱濤;張文勝;劉進
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/08;A61K47/02;A61K47/18;A61K31/573;A61K31/445;A61P23/02;A61P29/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 魏靜;全學榮

本發明提供了一種具有長效鎮痛或/和長效局部麻醉作用的聯合用藥，屬于制藥領域。本發明首次發現，在堿性pH調節劑作為助劑的情況下，局部麻醉藥與類固醇類藥物聯合使用可以明顯延長局部麻醉藥的作用時間。本發明還提供了一種包含局部麻醉藥，類固醇類藥物和堿性pH調節劑的藥物組合物，該藥物組合物可以明顯延長神經阻滯及皮下浸潤的鎮痛和/或局部麻醉時間，具有優良的緩釋效果，既可以用于術前、術中或術后疼痛的治療，也能夠滿足手術時的長時間局部麻醉需求。本發明提供的藥物組合物安全性好，引起的病理損傷小，適合臨床應用，應用前景廣闊。

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體涉及在堿性pH調節劑作為助劑的情況下，局部麻醉藥與類固醇類藥物聯合使用在制備具有長效鎮痛或/和長效局部麻醉作用的藥物中的用途，以及一種具有長效鎮痛或/和長效局部麻醉作用的藥物組合物。

背景技術

手術引起的疼痛由于控制不當或缺乏控制可導致嚴重不良后果，如焦慮、失眠、煩躁不安、惡心嘔吐(BMJ.2017Apr?18；357:j1455.doi:10.1136/bmj.j1455.)，影響患者的依從性，以及增加肺部并發癥(J?Cardiothorac?Surg.2009Jul?30；4(1):41.)、心血管不良事件(J?Cardiovasc?Surg(Torino).1994Jun；35(3):219-28.)等各種不良事件的發生，甚至有部分患者的術后急性疼痛會逐漸發展為慢性疼痛(Nat?Neurosci.2014Feb；17(2):192-200.doi:10.1038/nn.3628，Br?J?Anaesth.2008Jul；101(1):77-86.doi:10.1093/bja/aen099.)，持續數年，嚴重影響生活質量。因此，對于手術疼痛尤其是術后疼痛的控制是臨床亟待解決的重要問題。對于減少術后并發癥，促進早期康復，縮短患者住院時間都有重要意義。

術后急性疼痛的管理目標是達到最大程度的鎮痛和最小的不良反應(成人術后疼痛處理專家共識[J].臨床麻醉學雜志,2010,26(03):190-196)。目前最常用的鎮痛藥物有阿片類藥物，包括嗎啡、舒芬太尼等，雖然其起效迅速，鎮痛作用強，但其存在如惡心嘔吐、呼吸抑制、尿潴留、瘙癢等一系列不良反應，如惡心嘔吐的發生率高達30％-50％，其居高不下的不良反應給患者身心帶來巨大負擔，但使用局部麻醉藥可以通過區域麻醉等方式以達到良好的鎮痛效果同時減少阿片類藥物的不良反應(JAMA.2002；287(10):1233-1236.doi:10.1001/jama.287.10.1233)。