[發(fā)明專利]一種基于單域抗體的BCMA嵌合抗原受體及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111477662.4
• 申請日: 2021-12-06
• 公開（公告）號: CN114195896B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王冰;李治寰;張文迪;趙通介;譚鳳鳴
• 申請（專利權(quán)）人: 東莞清實生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;G01N33/574
• 代理公司: 北京精金石知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 朱寶莉

1.一種BCMA單域抗體，其特征在于，所述的BCMA單域抗體包括重鏈可變區(qū)，所述的重鏈可變區(qū)包括互補決定區(qū)；所述的重鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)包括CDR1、CDR2、CDR3；所述的CDR1的序列為SEQ ID NO.1；所述的CDR2的序列為SEQ ID NO.2；所述的CDR3的序列為SEQID NO.3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的BCMA單域抗體，其特征在于，重鏈可變區(qū)氨基酸序列為SEQ IDNO.4-6中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的BCMA單域抗體，其特征在于，重鏈可變區(qū)氨基酸序列為SEQ IDNO.4-6中任一種的人源化序列；所述的人源化序列為SEQ ID NO.7-11中的一種。

4.一種基于單域抗體的BCMA嵌合抗原受體，其特征在于，所述的BCMA嵌合抗原受體的抗原識別域為權(quán)利要求1-3任一項所述的BCMA單域抗體中的一種或多種。

5.一種編碼基因，其特征在于，所述的編碼基因編碼權(quán)利要求1-3任一項所述的BCMA單域抗體或權(quán)利要求4所述的BCMA嵌合抗原受體。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的編碼基因，其特征在于，所述的編碼基因的序列包括SEQ IDNO.12-15中的一種。

7.一種病毒載體，其特征在于，所述的病毒載體攜帶權(quán)利要求5或6所述的編碼基因。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的病毒載體，其特征在于，所述的病毒載體為BCMA嵌合抗原受體慢病毒載體；所述的BCMA嵌合抗原受體慢病毒載體為pCDH-EF1a-BCMA CAR病毒載體。

9.一種抗體偶聯(lián)物，其特征在于，包括權(quán)利要求1-3任一項所述的BCMA單域抗體。

10.一種CAR-T細胞，其特征在于，采用權(quán)利要求7或8所述的病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人T淋巴細胞制備。

11.權(quán)利要求1-3中任一項所述的BCMA單域抗體和/或權(quán)利要求4所述的BCMA嵌合抗原受體和/或權(quán)利要求5或6所述的編碼基因和/或權(quán)利要求7或8所述的病毒載體和/或權(quán)利要求9所述的抗體偶聯(lián)物和/或權(quán)利要求10所述的CAR-T細胞在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為表達BCMA的多發(fā)性骨髓瘤。

12.一種腫瘤診斷試劑盒，其特征在于，所述試劑盒中包括權(quán)利要求1-3中任一項所述的BCMA單域抗體和/或權(quán)利要求4所述的BCMA嵌合抗原受體和/或權(quán)利要求5或6的編碼基因和/或權(quán)利要求7或8所述的病毒載體和/或權(quán)利要求9所述的抗體偶聯(lián)物和/或權(quán)利要求10所述的CAR-T細胞。

13.一種用于腫瘤治療和/或預(yù)后和/或預(yù)防的藥物，其特征在于，包括權(quán)利要求1-3中任一項所述的BCMA單域抗體和/或權(quán)利要求4所述的BCMA嵌合抗原受體和/或權(quán)利要求5或6的編碼基因和/或權(quán)利要求7或8所述的病毒載體和/或權(quán)利要求9所述的抗體偶聯(lián)物和/或權(quán)利要求10所述的CAR-T細胞。