[發(fā)明專利]吡唑啉酮化合物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111471310.8
• 申請日: 2021-12-04
• 公開（公告）號: CN116211849A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 羅海蕓;蒲里津;王玲;周新富;周意
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州澳宗生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4152
• 分類號: A61K31/4152;A61P9/00;A61P3/10;A61P39/06;A61P3/06;A61P9/08
• 代理公司: 華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 鄭元博

本發(fā)明涉及式(I)所示吡唑啉酮化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，或其衍生物，或前述物質(zhì)的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病心肌病(DCM)的藥物中的應(yīng)用，在預(yù)防和/或治療糖尿病心肌病具有非常好的療效，特別是在改善高血糖和高血脂癥誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大、凋亡和纖維化等方面具有突出的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及吡唑啉酮化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，或其衍生物，或前述物質(zhì)的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病心肌病(diabetic?cardiomypathy,DCM)是一種原發(fā)性心肌病變，表現(xiàn)為糖尿病患者在無缺血性或高血壓心臟病的情況下出現(xiàn)心肌細(xì)胞纖維化、細(xì)胞凋亡及微血管病變導(dǎo)致的心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，是糖尿病心力衰竭發(fā)生率高和死亡率高的主要原因。據(jù)統(tǒng)計，2017年全球糖尿病患者約4.51億，糖尿病心肌病患者在糖尿病人群中的發(fā)病率約為16.7％，糖尿病心肌病主要不良心血管事件的發(fā)生率約為31％，在男性糖尿病患者中，糖尿病心肌病心臟衰竭的風(fēng)險增加了2.4倍，而在女性糖尿病患者中增加了約5倍。隨著全球糖尿病發(fā)病率的逐年增加，糖尿病心肌病正成為全球化的疾病。

糖尿病心肌病不受傳統(tǒng)心血管系統(tǒng)(Cardiovascular?diseases,CVD)風(fēng)險因素的影響，獨(dú)立于高血壓、冠狀動脈疾病和瓣膜性心臟病，比收縮功能不全更常見、更早。糖尿病心肌功能障礙的主要病理機(jī)制是心肌細(xì)胞肥大、細(xì)胞凋亡、膠原蛋白積聚和間質(zhì)纖維化。氧化應(yīng)激損傷是糖尿病心肌病的主要致病因素。

由于糖尿病心肌病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無特效的治療方案，現(xiàn)有治療方式主要包括生活方式的改進(jìn)、血糖的控制、降脂等。因此，尋找安全、有效治療糖尿病心肌病的藥物具有巨大的臨床價值和社會意義。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，本發(fā)明的目的包括提供吡唑啉酮化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，或其衍生物，或前述物質(zhì)的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用。

在本發(fā)明的一個方面，提供一種吡唑啉酮化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，或其衍生物，或前述物質(zhì)的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病心肌病的藥物中的應(yīng)用，所述吡唑啉酮化合物的結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

其中，

R₁為H、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R₂為H、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

Ar為芳基、雜芳基、取代的芳基或取代的雜芳基。

在一些實(shí)施方式中，Ar為取代的芳基或取代的雜芳基；其中，

Ar中的芳基或雜芳基被一個或多個Q₁取代，其中，Q₁每次出現(xiàn)，獨(dú)立地為-NO₂、鹵素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；或者，

Ar中的芳基或雜芳基被一個Q₂取代，其中，Q₂包含雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-基結(jié)構(gòu)。

在一個優(yōu)選的實(shí)施例中，R₁為C_1-6烷基，R₂為H，Ar為苯基、雜苯基、取代的苯基或取代的雜苯基。

在一個優(yōu)選的實(shí)施例中，R₁為甲基，R₂為H，Ar為苯基，此時的吡唑啉酮化合物為依達(dá)拉奉。