[發明專利]外泌體HOXD-AS1作為前列腺癌預后篩查中的應用

在審

• 申請號: 202111470808.2
• 申請日: 2021-12-03
• 公開（公告）號: CN116219004A
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 顧鵬;劉孝東;陳宇瀟;王海
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學第一附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/11
• 代理公司: 北京華清迪源知識產權代理有限公司 11577
• 代理人: 杜立軍

本發明公開了外泌體HOXD?AS1作為前列腺癌預后篩查中的應用。本發明的試驗證明，本發明的檢測外泌體LncRNA?HOXD?AS1的試劑和/或裝置通過檢測血清外泌體LncRNA?HOXD?AS1的表達量的情況，可用于輔助診斷前列腺癌的遠處轉移，并用于預測前列腺癌預后情況。僅需采集患者少量血清進行檢測，創傷小，檢測方便，標本能夠穩定儲存。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及外泌體HOXD-AS1作為前列腺癌預后篩查中的應用。

背景技術

前列腺癌(Prostate?Cancer，PCa)在中國的發病率逐年增高，已經成為男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤，嚴重威脅老年男性健康。早期的前列腺癌主要通過手術治療，但部分患者術后出現腫瘤的原位復發或遠處轉移。部分患者被確診時已經是晚期，手術成功幾率極低。

雄激素剝奪療法(AndrogenDeprivation?Therapy，ADT)或稱去勢療法(Castration)是轉移性前列腺癌的一線治療方法，雖然大約90％的前列腺癌病人對去勢治療有良好的反應(表現為前列腺特異性抗原PSA的下降和腫瘤縮小)，但是通常在18～24個月后腫瘤對去勢治療不再應答，發展為去勢抵抗前列腺癌(Castration?ResistanceProstate?Cancer，CRPC)。去勢抵抗前列腺癌預后差，是前列腺癌患者死亡的主要原因。新型內分泌治療(如阿比特龍)和紫杉醇類藥物(如多西他賽)是轉移性去勢抵抗前列腺癌的一線用藥，雖然這類藥物能夠緩解癥狀和降低PSA水平，但患者預后較差。所以，亟待發現用于輔助診斷和預測前列腺癌預后的標記物，用于前列腺癌的輔助診斷及臨床決策。

近年來大量研究表明，外泌體能夠穩定存在于包括血液、膽汁和尿液等體液中，其中的DNA、蛋白、RNA因此成為理想的液體活檢標記物。長鏈非編碼RNA(Long?NoncodingRNA，lncRNA)是指轉錄本長度大于200個核苷酸、不編碼蛋白的非編碼RNA亞類，在表觀遺傳水平廣泛參與調控人體的各種生命活動進程。lncRNA在多種惡性腫瘤中表達異常，并通過對下游靶基因的調控，在腫瘤發生、發展中行使著重要的癌基因或抑癌基因的功能。最近的研究發現，體液中的外泌體lncRNA參與細胞間的信息傳遞，亦能夠作為膀胱癌、前列腺癌等多種腫瘤的診斷和預后標記物。

綜上所述，盡管新的藥物治療提高了轉移性前列腺癌的治療效果，前列腺癌患者的生存有待進一步提高。早期診斷轉移性前列腺癌、精確評估轉移負荷、合理續貫治療方式是提高轉移性前列腺癌療效的重要環節。因此，亟待研發一種新的診斷標志物以作為前列腺癌預后診斷的標志物。

發明內容

為此，本發明提供檢測外泌體LncRNA?HOXD-AS1的試劑和/或裝置在制備篩查或輔助診斷前列腺癌癥預后的產品中的應用。

為了實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本發明實施例還提供檢測外泌體LncRNA?HOXD-AS1的試劑和/或裝置在制備篩查或輔助診斷前列腺癌癥預后的產品中的應用。

本發明的一個實施例中，所述LncRNA?HOXD-AS1的基因核苷酸序列如SEQ?ID?NO：1所示。

本發明的一個實施例中，所述檢測外泌體LncRNA?HOXD-AS1的試劑和/或裝置包括通過逆轉錄-聚合酶鏈反應、實時熒光定量PCR技術、轉錄組測序技術、原位雜交技術、基因芯片技術或PacBio測序技術檢測外泌體LncRNA?HOXD-AS1的試劑和/或裝置。

本發明的一個實施例中，所述檢測試劑為檢測外泌體LncRNA?HOXD-AS1表達水平的試劑。

本發明的一個實施例中，所述檢測外泌體LncRNA?HOXD-AS1表達水平的試劑包括特異性擴增LncRNA?HOXD-AS1基因的引物和/或特異性結合LncRNA?HOXD-AS1基因的探針。