[發明專利]羅沙司他在治療偏頭痛藥物中的應用及含有羅沙司他的藥物

有效

• 申請號: 202111467367.0
• 申請日: 2021-12-03
• 公開（公告）號: CN113995757B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 韓際宏;楊代剛;楊瀟瀟;段亞君;陳元利;張爽;高永耀
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: A61K31/472
• 分類號: A61K31/472;A61P25/06
• 代理公司: 廣州文衡知識產權代理事務所(普通合伙) 44535
• 代理人: 魏娜

本發明公開了羅沙司他在治療偏頭痛藥物中的應用及含有羅沙司他的藥物，涉及醫藥技術領域，所述偏頭痛疾病為慢性偏頭痛。本發明所用羅沙司他可顯著抑制由硝酸甘油誘導的小鼠偏頭痛相關的痛覺敏感，改善三叉神經脊束尾核部位中樞敏化狀態，羅沙司他在抗偏頭痛方面新應用可拓展其在醫藥領域的研究，為臨床應用提供新的理論方向。

技術領域

本發明涉及一種羅沙司他的新用途，具體為羅沙司他在治療偏頭痛藥物中的應用及含有羅沙司他的藥物，屬于醫藥、特醫食品技術領域。

背景技術

偏頭痛是臨床常見的原發性疾病，表現為反復發作的頭痛，呈單側搏動性，常伴有惡心、畏光、畏聲、全身性不適等癥狀。據統計，遺傳、環境、激素等因素影響了偏頭痛的首次發作。我國偏頭痛發病率為9.3％，嚴重影響患者的身心健康和生活質量，給家庭及社會帶來巨大的經濟負擔。迄今為止，偏頭痛的發病機制還不清楚。大量研究表明中樞敏化增加了偏頭痛發作的頻率，甚至維持了慢性偏頭痛的發生。偏頭痛中樞敏化主要是三叉神經傷害感受通路中神經元異常興奮，尤其是在三叉神經脊束尾核部位(trigeminal nucleuscaudalis,TNC)，其外在表象為痛覺過敏的產生，即偏頭痛患者頭面部或其他部位出現皮膚異常性疼痛。

偏頭痛的治療分為急性期治療和預防性治療。目前，常用的偏頭痛發作期治療藥物為COX-2抑制劑、曲坦類及麥角胺類等，而非甾體抗炎藥、鈣離子拮抗劑等常用于預防性治療。但是，這些藥物在治療的同時也給患者帶來了較大副作用，甚至有治療無效或患者無法耐受的情況產生。因此，在偏頭痛治療方面，需要提供更多的藥物選擇。

羅沙司他作為一種新型低氧誘導因子脯氨酰羥化酶酶抑制劑，可通過穩定低氧誘導因子，抑制其降解，進而激活相關基因的轉錄，產生相應的生理作用，其作為腎性貧血新藥上市，并且臨床整體表現安全耐受性良好。本發明主要關注羅沙司他在偏頭痛治療方面的作用，已有研究表明羅沙司他具有抗炎、抗氧化等功能，但還沒有研究表明其具有抗偏頭痛疾病用途。

發明內容

本發明的目的就在于為了解決上述問題而提供羅沙司他在治療偏頭痛藥物中的應用，本發明還提出了一種含有羅沙司他的藥物，羅沙司他可顯著抑制由硝酸甘油誘導的小鼠偏頭痛相關的痛覺敏感，改善三叉神經脊束尾核部位中樞敏化狀態，羅沙司他在抗偏頭痛方面新應用可拓展其在醫藥技術領域的研究，為臨床應用提供新的理論方向。

根據本發明第一方面實施例的羅沙司他在治療偏頭痛藥物中的應用。

根據本發明的一個實施例，所述偏頭痛疾病為發作性偏頭痛。

根據本發明的一個實施例，所述偏頭痛疾病為慢性偏頭痛。

根據本發明第二方面實施例治療偏頭痛藥物，所述治療偏頭痛藥物中含有羅沙司他。

根據本發明的一個實施例，所述偏頭痛疾病為發作性偏頭痛。

根據本發明的一個實施例，所述偏頭痛疾病為慢性偏頭痛。

根據本發明的一個實施例，所述羅沙司他的用藥劑量為10-15mg/kg/d。

根據本發明的一個實施例，所述羅沙司他的用藥劑量為12.8mg/kg/d。

本發明的有益效果是：根據本發明實施例的羅沙司他在治療偏頭痛疾病中的應用，羅沙司他可顯著抑制由硝酸甘油誘導的小鼠偏頭痛相關的痛覺敏感，改善三叉神經脊束尾核部位中樞敏化狀態，羅沙司他在抗偏頭痛方面新應用可拓展其在醫藥技術領域的研究，為臨床應用提供新的理論方向。

附圖說明

圖1為利用壓力測痛儀檢測小鼠尾部痛覺敏感的結果；

圖2為利用蛋白印跡法檢測小鼠三叉神經脊束尾核部位中樞敏化標志物蛋白表達的結果；

圖3為蛋白表達灰度統計的結果。

具體實施方式