[發(fā)明專利]一種醋酸特利加壓素凍干粉針劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111463514.7
• 申請日: 2021-12-03
• 公開（公告）號: CN113967248A
• 公開（公告）日: 2022-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳益智;史江永;葉華;馬和東
• 申請（專利權(quán)）人: 海南皇隆制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/095
• 分類號: A61K38/095;A61K9/19;A61K47/26;A61P1/16;A61P9/02;A61P7/10;F26B5/06
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11301
• 代理人: 何暉

1.一種醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1)制備溶液

分別稱取醋酸特利加壓素、α-乳糖、賦形劑，依次加入到第一注射用水中，攪拌使其充分溶解，加入活性炭，攪拌吸附15～30min，過濾脫炭；濾液冷卻至室溫后與第二注射用水混合，調(diào)節(jié)pH值至3～4，精濾得到凍干溶液；

S2)預(yù)冷凍階段

第一預(yù)冷凍階段：預(yù)冷凍前，凍干溶液溫度為30℃～40℃，擱板溫度為2℃～4℃進(jìn)箱；以0.3℃～0.5℃/min的降溫速率將冷凍溫度降至-5℃～-10℃，保溫1h～2h；

第二預(yù)冷凍階段：以5℃～6℃/min的降溫速率將冷凍溫度降至-30℃～-35℃，保溫1h～2h；

第三預(yù)冷凍階段：以0.3℃～0.5℃/min的升溫速率將溫度升至-10℃～-15℃，保溫1h～2h；

第四預(yù)冷凍階段：以5℃～6℃/min的降溫速率將冷凍溫度降至-30℃～-35℃，保溫1h～2h；

S3)升華干燥階段

第一升華階段：以2℃～4℃/min的速度升溫至-5℃～-10℃，升華干燥處理5～10h；

第二升華階段：以0.5℃～1℃/min的速度升溫至-5℃～0℃，升華干燥處理2～3h；

S4)解析干燥階段

第一干燥階段：以2℃～4℃/min的速度升溫至10℃～20℃，解析干燥處理3h～5h；

第二干燥階段：以5℃～7℃/h的速度升溫至30℃～35℃，解析干燥處理2h～3h。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，賦形劑為甘露醇、右旋糖酐、甘氨酸、山梨醇中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，調(diào)節(jié)pH值采用的pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、磷酸二氫鈉溶液、磷酸氫二鈉溶液、磷酸二氫鉀溶液、磷酸氫二鉀溶液、鹽酸溶液、磷酸溶液、硝酸溶液、硫酸溶液中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，第一注射用水與第二注射用水的質(zhì)量比為10：(2～3)；

醋酸特利加壓素、α-乳糖、賦形劑總質(zhì)量與第一注射用水的質(zhì)量比為(5～20)：100；

醋酸特利加壓素、α-乳糖、賦形劑的質(zhì)量比為1：(0.2～0.4)：(5～7)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，活性炭的加入量是醋酸特利加壓素質(zhì)量的0.05％～0.15％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，步驟S1)中，調(diào)節(jié)完pH值后經(jīng)過兩次精濾：

第一精濾：微孔濾芯孔徑為0.4μm～0.5μm；

第二精濾：微孔濾芯孔徑為0.2μm～0.3μm。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，升華干燥階段、解析干燥階段的真空度均在30Pa以下。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，升華干燥階段、解析干燥階段的真空度均在20～30Pa。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，第一升華階段和第二升華階段升華干燥處理完成后，壓力均恢復(fù)到常壓。

10.一種醋酸特利加壓素凍干粉針劑，其特征在于，其通過權(quán)利要求1-9任意一項所述的醋酸特利加壓素凍干粉針劑的制備方法制備得到。