[發(fā)明專利]CK2抑制劑TBB在作為hnRNPC蛋白抑制劑中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111462139.4
• 申請(qǐng)日: 2021-12-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114129563A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張靜;汪洋;韓紫琴;何慶瑜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/4192
• 分類號(hào): A61K31/4192;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐翔

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為CK2抑制劑TBB在作為hnRNPC蛋白抑制劑中的應(yīng)用，本發(fā)明利用體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞HCT116和DLD1進(jìn)行敲低hnRNPC處理、細(xì)胞生長(zhǎng)速度檢測(cè)和克隆形成能力檢測(cè)實(shí)驗(yàn)來(lái)證明TBB可以通過(guò)抑制hnRNPC蛋白從而抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并發(fā)現(xiàn)了結(jié)直腸癌細(xì)胞的活性與TBB濃度、時(shí)間的依耐性；本發(fā)明提供TBB的新應(yīng)用，為中晚期癌癥輔助治療提供一種新的藥物來(lái)源。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為CK2抑制劑TBB在作為hnRNPC蛋白抑制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

TBB(4,5,6,7-四溴-1H-苯并三唑)是一種蛋白激酶酪蛋白激酶2(CK2)的ATP/GTP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，其結(jié)構(gòu)式如下：

據(jù)研究表明，TBB是一種相當(dāng)有選擇性的CK2抑制劑，可用于以細(xì)胞為基礎(chǔ)的檢測(cè)，Sarno S等人研究了TBB在對(duì)33種蛋白激酶的作用下，只有CK2被劇烈抑制(85％)，而三種激酶(磷酸化酶激酶、糖原合酶激酶3β和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2/細(xì)胞周期蛋白A)受到中等抑制(Sarno S,Reddy H,Meggio F et al.(2001)Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole,an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2('casein kinase-2').FEBS letters 496:44-48)；Szyszka R等人研究表明TBB填充了一個(gè)疏水袋，該袋存在于所有蛋白激酶中，但其在CK2催化亞基中TBB的大小完全適合空腔的形狀和大小，這個(gè)空腔與ATP結(jié)合位點(diǎn)相鄰并部分重疊(Szyszka R,Grankowski N,FelczakKShugar D.(1995)Halogenated benzimidazoles and benzotriazoles as selectiveinhibitors of protein kinases CK I and CK II from Saccharomyces cerevisiaeand other sources.Biochemical and biophysical research communications 208:418-424)；由于CK2是一種促生存激酶，它經(jīng)常在人類腫瘤中過(guò)度表達(dá)，其過(guò)度表達(dá)與較差的預(yù)后相關(guān)，因此，蛋白激酶CK2抑制長(zhǎng)期以來(lái)一直被認(rèn)為是一種有吸引力的抗癌策略。相關(guān)的研究表明通過(guò)TBB抑制CK2，也抑制了許多癌細(xì)胞，如結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌的生長(zhǎng)(Landesman-Bollag E,Romieu-Mourez R,Song DH,Sonenshein GE,Cardiff RDSeldinDC.(2001)Protein kinase CK2 in mammary gland tumorigenesis.Oncogene 20:3247-3257；Kim HR,Kim K,Lee KH,Kim SJKim J.(2008)Inhibition of casein kinase2enhances the death ligand-and natural kiler cell-induced hepatocellularcarcinoma cell death.Clin Exp Immunol 152:336-344；Izeradjene K,Douglas L,Delaney AHoughton JA.(2005)Casein kinase II(CK2)enhances death-inducingsignaling complex(DISC)activity in TRAIL-induced apoptosis in human coloncarcinoma cell lines.Oncogene 24:2050-2058)。