[發明專利]微針貼在調控瘢痕組織機械微環境中的用途

在審

• 申請號: 202111458045.X
• 申請日: 2021-12-01
• 公開（公告）號: CN114129543A
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 張慶;羅高興;譚江琳
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/42;A61P17/02;A61M37/00
• 代理公司: 重慶華科專利事務所 50123
• 代理人: 吳興偉

本發明涉及瘢痕改善技術，具體涉及微針貼在調控瘢痕組織機械微環境中的用途。本發明要解決的技術問題是為改善瘢痕提供一種新選擇。本發明通過研究發現微針貼可對纖維化組織的微環境進行調控，為后續進一步制備有效改善增生性瘢痕的醫療用品奠定了基礎。

技術領域

本發明涉及瘢痕改善技術，具體涉及微針貼在調控纖維化組織機械微環境中的用途。

背景技術

增生性瘢痕(HS)是受損組織在修復過程中發生纖維化的病理改變的結果。瘢痕組內細胞外基質（主要有膠原蛋白和纖連蛋白）異常增多和過度沉積不但增加了組織硬度，還使細胞外基質中的機械應力及其衍生的應力場強度增加，從而導致成纖維細胞收機械力刺激被激活誘導轉化生長因子(TGF-β1)、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、結締組織生長因子(CTGF)表達上調，I型膠原和纖維連接蛋白分泌增加，進一步促進纖維化的病理改變。反之，通過釋放或減少機械應力可以抑制成纖維細胞的激活，并下調促纖維化細胞因子的表達。因此，調控瘢痕組織機械微環境已經成為治療增生性的有效途徑。

雖然諸如外科手術，彈力衣，激光治療，按摩等治療方案已被用于減輕瘢痕組織機械微環境，但它們仍遠不完美。例如，z形成形術可以有效地分散瘢痕切除術后切口的機械力，但切口會導致繼發損傷和瘢痕形成的潛在風險。彈力衣只有在較長的治療周期內才能減少血管化和重塑膠原蛋白的形成，才能獲得改善的美觀外觀。激光通過熱效應破壞紊亂的膠原蛋白，改變疤痕組織的生物力學環境和超微結構，但患者可能會出現不良反應，如出血、紅斑、紫癜和可能的潰瘍。此外，這些方法高度依賴于臨床醫生的技能。迄今為止，在增生性瘢痕的機械療法中，一種侵襲性較小、方便且有效的治療手段仍然是未解的。

發明內容

本發明要解決的技術問題是為改善瘢痕提供一種新選擇。

本發明的技術方案是微針貼在調控瘢痕組織機械微環境中的用途。

具體的，所述用途為微針貼負調控機械敏感基因ANKRD1表達。

本發明還提供了微針貼在制備減輕增生性瘢痕癥狀的醫療用品中的用途。

進一步的，所述減輕增生性瘢痕癥狀為改善瘢痕色素沉著、降低瘢痕硬度、提高疤痕組織柔韌性或提高疤痕組織抗拉強度。

本發明的有益效果：本發明的微針貼片生物相容性良好，幫助負載的藥物穿過膠原屏障，在瘢痕組織內緩慢釋放，持續發揮抗瘢痕作用。該微針貼片具有微創無痛的特點，使用便捷，可供患者自行使用，大大提高了瘢痕患者的自我管理。未經治療的瘢痕呈紅色，與正常皮膚具有顯著差異；微針治療后皮膚顏色逐漸改善，接近正常皮膚。治療后，瘢痕組織的硬度也較治療前最多降低35.3%。同時，瘢痕組織的延展性得到改善，極限拉伸應力達到7.85±0.78 MPa，增加了2倍。在微觀層面，機械力敏感基因ANKRD1的下調提示了組織微環境中的機械力的下降。

附圖說明

圖1 微針貼治療后瘢痕組織的皮膚顏色測量結果。L value 表示L值，即L:lightness，L值越大表示偏白；A value表示A值，即A: redness，A值越大表示偏紅。Control表示未經微針治療的瘢痕組，PLA表示聚乳酸微針治療組，PLGA表示聚乳酸-羥基乙酸聚合物微針治療組，SF表示絲素蛋白微針治療組，Normal skin表示正常皮膚。

圖2 微針貼治療后硬度測量。Scar hardness 即表示瘢痕硬度，H為邵氏硬度單位。Control表示未經微針治療的瘢痕組，PLA表示聚乳酸微針治療組，PLGA表示聚乳酸-羥基乙酸聚合物微針治療組，SF表示絲素蛋白微針治療組，Normal skin表示正常皮膚。