[發明專利]一種改善增生性瘢痕的絲素蛋白微針貼及其制備方法

在審

• 申請號: 202111455521.2
• 申請日: 2021-12-01
• 公開（公告）號: CN114129505A
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 范琪;張慶;黃志剛
• 申請（專利權）人: 重慶邁科斯生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/42;A61M37/00;A61P17/02
• 代理公司: 重慶華科專利事務所 50123
• 代理人: 吳興偉

本發明涉及瘢痕改善技術，具體涉及一種改善增生性瘢痕的絲素蛋白微針貼及其制備方法。本發明要解決的技術問題是為改善瘢痕提供一種新選擇。本發明的技術方案是一種改善增生性瘢痕的絲素蛋白微針貼，包括背襯層和陣列分布在背襯層上的微針，微針陣列密度為10~250根/cm²，針體為四棱錐形或圓錐形，針高600~1000μm；所述微針以絲素蛋白為原材料制備而成。本發明的微針貼片生物相容性良好，在瘢痕組織內緩慢降解，持續發揮物理干預作用，實現改善增生性瘢痕的目的。該微針貼片不含任何激素類或其他藥物，生物安全性高。且具有微創無痛和使用便捷的特點，可供患者自行使用，大大提高了瘢痕患者的自我管理。

技術領域

本發明涉及瘢痕改善技術，具體涉及一種改善增生性瘢痕的絲素蛋白微針貼及其制備方法。

背景技術

增生性瘢痕(HS)中I型膠原的過度沉積不但增加了組織硬度，而且成為阻止經皮給藥的屏障，使得臨床上針對增生性瘢痕的藥物治療通常需要局部注射來幫助藥物達到病灶，以提高治療效果。但局部注射的缺點也顯著，一方面注射過程會帶來疼痛，病人接受度較差，以及嚴重依賴醫護人員的專業操作等；另一方面還會因為藥物過敏等副作用或費用過高等因素導致治療難以持續。而非藥物治療方案如彈力衣，硅酮凝膠/貼等，因治療周期長，見效慢等原因導致患者治療效果較差。

聚合物微針(MNs)通過穿透表皮進入真皮，在皮膚組織中創建微孔陣列，可將藥物有效地在皮內傳遞，微創治療腫瘤、糖尿病、感染等。但在這里，我們首次提出微針可以通過物理調節組織的生物力學和超微結構，并創造無瘢痕環境。

發明內容

本發明要解決的技術問題是為改善瘢痕提供一種新選擇。

本發明的技術方案是一種改善增生性瘢痕的絲素蛋白微針貼，包括背襯層和陣列分布在背襯層上的微針，微針陣列密度為10~250根/cm²，針體為四棱錐形或圓錐形，針高600~1000μm；所述微針以絲素蛋白為原材料制備而成。

優選的，所述微針陣列密度為225根/cm²。

具體的，所述針高為1000μm。

進一步的，所述針體為四棱錐型，錐體底部邊長為300μm。

本發明還提供了所述微針貼的制備方法，包括如下步驟：在真空條件下，向模具中澆筑原材料的溶液，在室溫下進行溶液-凝膠轉化，并在25~60℃下干燥；退火處理；向模具灌注10%~20%的PVA（聚乙烯醇）溶液，離心使其與絲素蛋白微針緊密接觸；干燥脫模；所述原材料為絲素蛋白。

特別的，在室溫下進行溶液-凝膠轉化，并在60℃下干燥。

具體的，所述退火處理為：在充滿甲醇蒸汽或水蒸氣的真空環境下，保持0.5~12h。退火可促使絲素蛋白內部結構向β折疊結構轉變，提高微針的機械性能，降低水溶性和降解速率。

進一步的，所述干燥脫模為：在4~80℃下使背襯層失水干燥，脫模得到微針貼片。

優選的，所述干燥脫模溫度為4℃。

其中，所述原材料的溶液為5~20w/v%的絲素蛋白溶液。

優選的，所述原材料的溶液為10w/v%的絲素蛋白溶液。

其中，在制備前，將模具經等離子預處理30~90s。

優選的，在制備前，將模具經等離子預處理90s。

進一步，所述模具的制備包括如下步驟：以高強度樹脂為基材，采用3D打印制備不同陣列密度的微針陽模；將3D打印的陽模用去離子水清洗干凈，在陽模上方澆筑PDMS（聚二甲基硅氧烷）與固化劑，80℃下固化2h，脫模得到微針陰模。

其中，所述PDMS（聚二甲基硅氧烷）與固化劑質量比10︰1。