[發明專利]一種檢測阿爾茨海默的聯檢試劑盒及其應用

在審

• 申請號: 202111454517.4
• 申請日: 2021-12-01
• 公開（公告）號: CN114324890A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 高俊莉;高俊順;高金波
• 申請（專利權）人: 杭州廣科安德生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12Q1/6883;G16B20/30;G06K9/62
• 代理公司: 北京知果之信知識產權代理有限公司 11541
• 代理人: 高科

本發明公開了一種檢測阿爾茨海默的聯檢試劑盒及其應用，其公開了Tau磷酸化蛋白、血液蛋白或DNA分子標志物中的至少兩種聯合在檢測阿爾茨海默病中的應用。本發明的有益效果為：本發明所述試劑盒基于血液、唾液和尿液等非侵入、易操作生物標記物的研發將提供更多方便可行的早期診斷措施。本發明通過檢測外周血液樣本，而非侵入式的腦脊液，實現了AD的早期診斷篩查，在輕度認知功能障礙階段就有很好的診斷，血液中蛋白標志物加上分子基因突變聯檢技術其性能優異，在特異性95％條件下，其診斷的精準度達到90％以上，遠遠高于市場上非常少見的AD血液或尿液單個檢測產品等，填補了國際空白，此檢測體系在國際上首家報道，技術和診斷性能達到國內外先進水平。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種檢測阿爾茨海默的聯檢試劑盒及其應用。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一種原因不明的慢性神經退行性病變，其病理改變主要表現為β-淀粉樣蛋白(Aβ)的沉積導致老年斑，Tau蛋白異常磷酸化導致神經纖維纏結，神經元和突觸的丟失，臨床表現為進行性認知功能減退和非認知性神經精神癥狀。2018年全球有5000萬例患者，全球每3秒鐘，新增1例癡呆患者。我國已逐步進入老齡化社會，目前中國有1200萬例患者，并且以每年增加30萬以上新發病例快速增長。AD已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后嚴重危害我國老年人群身心健康和降低生活質量的“第四大殺手”，是嚴重阻礙經濟發展和破壞社會和諧的重大公共衛生問題。

近年來，隨著各個國家對癡呆重視程度的逐漸提高，阿爾茨海默病的早期診斷和防治研究有了報道。包括磁共振成像、PET以及示蹤劑在內的影像學雖可用于幫助早期AD的診斷，但檢測費用昂貴，對檢測人員有較高要求，無法作為常規的早期檢測方法。經由腦脊液檢測Aβ和tau蛋白也可達到類似目的，但屬于有創性檢查，對患者造成很大心理負擔和傷害，依然難以大范圍地用于AD的早期篩查。因此，理想的生物標志物檢測應兼具指示明確、成本較低、基本無創以等優勢，方便于大量臨床篩查。

盡管通過血樣或尿液檢測診斷阿爾茨海默文章報道很多，大都是圍繞傳統的腦脊液標志物如Aβ42、總tau(t-tau)和磷酸化tau(p-tau)開展血樣或尿液檢測，對于發現新型的AD檢測標志物研究報道很少，取得相應醫療器械注冊證上市銷售的AD診斷產品更是少之又少。

流行病學調查還顯示，阿爾茨海默病在65歲以上的老年人群中的患病率約為4％～8％。女性患病率高于男性，隨著年齡增加，阿爾茨海默病患病率逐漸上升，年齡平均每增加6.1歲，其患病率升高1倍，至85歲以后，AD的患病率可高達20％～30％。2018年全球有5000萬例患者，我國有1200萬例患者，并且以每年增加30萬以上新發病例快速增長。調研發現，一家三甲醫院一個月接收AD疑似患者診斷人數在2000-3000人，2019年底我國65周歲及以上人口已達17603萬人(約1.76億)，較上年(2018年約為1.67億)新增945萬人；占總人口的12.6％，阿爾茨海默病在65歲以上的老年人群中的患病率約為4％～8％，篩查人數眾多，故市場需求巨大。

目前通過侵入式腦脊液檢測不被大多數患者接受，市場上沒有非常好的手段進行精準AD診斷，通過外周標志物對早期診斷阿爾茨海默病越來越受到終端醫師的歡迎和重視。而我司開發的基于血液的7項蛋白標志物聯檢精準診斷AD技術，符合市場需求，填補國際空白。

截止2021年8月份，在我國境內上市的阿爾茨海默診斷試劑盒寥寥無幾，其中國內有深圳安群生物(相關神經絲蛋白(AD7C—NTP)、β淀粉樣蛋白1—42(Aβ1—42)、磷酸化tau—181蛋白)3個基于傳統的酶聯免疫法的診斷試劑盒產品、南京諾爾曼基于化學發光方法的相關神經絲蛋白1個診斷產品、湖南乾康基于膠體金免疫層析法的尿液β淀粉樣蛋白的1個檢測試劑盒。

基于血液、唾液和尿液等非侵入、易操作生物標記物的研發將提供更多方便可行的早期診斷措施。證據顯示，約三分之一的癡呆是可以預防的，癡呆的早期診斷非常重要，可極大提高疾病修飾療法的成功率。

發明內容