[發明專利]磺烷基醚環糊精組合物

在審

• 申請號: 202111452570.0
• 申請日: 2009-04-28
• 公開（公告）號: CN114053423A
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: V·安特爾
• 申請（專利權）人: 錫德克斯藥物公司
• 主分類號: A61K47/40
• 分類號: A61K47/40;A61K47/69;C08B37/16
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.用于與活性成分混合以提供高穩定性的制劑的磺烷基醚環糊精(SAE-CD)組合物，其包含平均取代度為4.5-7.5的磺烷基醚環糊精和小于100ppm的磷酸根，其中，對于每mL溶液含有300mg所述SAE-CD組合物的水溶液，在245nm至270nm的波長下于1cm光程長度的小池中通過UV/可見光分光光度法測定，所述SAE-CD組合物具有小于0.5A.U.的因藥物降解物質導致的吸收，其中所述磺烷基醚環糊精是：

其中R是(-H)_21-n或(-CH₂CH₂CH₂CH₂SO₃^-Na⁺)_n，n是6-7.1；且

其中所述SAE-CD組合物還包括：

小于20ppm的磺烷基化劑；

小于0.5重量％的未衍生化的環糊精；

小于1重量％的堿金屬鹵化物鹽；和

小于0.25重量％的水解的磺烷基化劑。

2.如權利要求1所述的SAE-CD組合物，其中，所述SAE-CD組合物包含：

小于5ppm的磷酸根；

小于0.05重量％的水解的磺烷基化劑。

3.如權利要求1所述的SAE-CD組合物，其中所述SAE-CD的平均取代度為6.5-7。

4.組合物，其包含如權利要求1所述的SAE-CD組合物以及賦形劑。

5.如權利要求4所述的組合物，其還包含活性成分。

6.組合物，其包含如權利要求1所述的SAE-CD組合物以及活性成分。

7.制備包含磺烷基醚環糊精的磺烷基醚環糊精(SAE-CD)組合物的方法，所述方法包括：

(a)在堿化劑的存在下在水性介質中將環糊精與磺烷基化劑混合，以形成包含磺烷基醚環糊精、一種或多種不需要的組分和一種或多種藥物降解雜質的水性反應環境；

(b)進行一次或多次分離，以從所述水性環境中除去所述一種或多種不需要的組分，以形成包含所述磺烷基醚環糊精和所述一種或多種藥物降解雜質的部分純化的水溶液，其中，所述一次或多次分離包括超濾、滲濾、離心、萃取、溶劑沉淀或透析；

(c)用不含磷酸根的活性炭處理所述部分純化的水溶液，以提供包含磺烷基醚環糊精和小于100ppm的磷酸根的SAE-CD組合物，其中，對于每mL溶液含有300mg所述SAE-CD組合物的水溶液，在245nm至270nm的波長下于1cm光程長度的小池中通過UV/可見光分光光度法測定，所述SAE-CD組合物具有小于0.5A.U.的因藥物降解物質導致的吸收；

其中所述磺烷基醚環糊精是：

其中R是(-H)_21-n或(-CH₂CH₂CH₂CH₂SO₃^-Na⁺)_n，n是6-7.1；且

其中所述SAE-CD組合物包括小于0.1重量％的堿金屬鹵化物鹽。

8.如權利要求7所述的方法，其還包括：(d)將所述SAE-CD組合物與賦形劑組合。

9.如權利要求7所述的方法，其中，所述處理包括：

在混合的同時向所述部分純化的水溶液中加入不含磷酸根的顆粒狀或粉末狀的活性炭，將所述活性炭與所述溶液分離，重復所述加入和分離至少一次，直到所述溶液中的藥物降解物質的量減少至目標水平；或

在流通裝置中使所述部分純化的水溶液由大量不含磷酸根的活性炭中通過并再循環，直到所述溶液中的藥物降解物質的量減少至目標水平。