[發明專利]硝唑尼特及其體內代謝物替唑尼特在抗銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥中的應用

在審

• 申請號: 202111438672.7
• 申請日: 2021-11-29
• 公開（公告）號: CN113908154A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 董德利;孫志潔
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/426
• 分類號: A61K31/426;A61P17/06;A61P17/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 孫斌

本發明公開了硝唑尼特及其體內代謝物替唑尼特在抗銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥中的應用，本發明通過研究發現硝唑尼特(式I)具有抑制西方飲食飼料誘導的ApoE(?/?)小鼠皮膚銀屑病樣皮膚炎癥性改變的作用，顯著減輕脫毛及皮膚潰瘍癥狀。硝唑尼特吸收后在體內迅速完全代謝為替唑尼特(式II)發揮作用，進一步通過細胞學實驗證明硝唑尼特和替唑尼特均具有抑制人類永生化表皮細胞HaCaT細胞增殖的作用。因此，硝唑尼特及其體內代謝物替唑尼特可以應用在制備抗銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥藥物中。本發明為銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥的治療提供了新的有效的技術手段，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及硝唑尼特及其結構修飾物、硝唑尼特體內代謝物替唑尼特及替唑尼特的結構修飾物在抗銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥中的應用。

背景技術

銀屑病俗稱牛皮癬，是由多種因素引起的慢性炎癥性皮膚病，病程長，易復發，嚴重影響生活質量。銀屑病病理表現為表皮增生、表皮棘層肥厚、角化不全、炎性細胞浸潤等。目前輕度至中度銀屑病通常采用局部使用糖皮質激素治療，中度至重度銀屑病通常需要全身治療，這些治療存在激素副作用和全身治療的藥物毒性問題，因此亟待開發新型抗銀屑病及抗銀屑病樣皮膚炎癥的藥物。

硝唑尼特是一種治療隱孢子蟲的抗寄生蟲藥，口服吸收好，不良反應少，體內吸收后完全代謝為替唑尼特發揮作用，原型藥硝唑尼特在體內無法檢出。

發明內容

發明目的：針對現有技術存在的問題，本發明提供硝唑尼特(Nitazoxanide，鄰[N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基甲酰]苯酚乙酸酯)或者替唑尼特(Tizoxanide)在制備抗銀屑病及抗銀屑病樣皮膚炎癥的藥物中的應用，用于開發新型抗銀屑病及抗銀屑病樣皮膚炎癥的藥物，解決現有激素類藥物的副作用和全身治療的藥物毒性問題。

本發明還提供一種預防和/或治療銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥的藥物組合物。

技術方案：為了實現以上技術目的，本發明提供硝唑尼特及其藥學上可接受的鹽在制備抗銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥中的應用；其中硝唑尼特的化學結構式如式I所示：

本發明所述的硝唑尼特的體內代謝物替唑尼特(Tizoxanide)及其藥學上可接受的鹽在制備抗銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥中的應用；其中替唑尼特的化學結構式如式II所示：

其中，所述硝唑尼特及其藥學上可接受的鹽通過對人類永生化表皮細胞HaCaT細胞增殖具有抑制作用而在制備抗銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥藥物中的應用。

其中，所述替唑尼特及其藥學上可接受的鹽通過對人類永生化表皮細胞HaCaT細胞增殖具有抑制作用而在制備抗銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥藥物中的應用。

其中，所述化合物硝唑尼特或替唑尼特可作為藥用鹽使用或者溶劑化物組成的藥物組合物，所述鹽為化合物與金屬離子或藥學上可接受的胺或銨離子形成的鹽。

其中，所述金屬離子包括鈉、鉀或鈣離子，所述胺包括乙二胺或氨丁三醇。

本發明所述的預防和/或治療銀屑病及銀屑病樣皮膚炎癥的藥物組合物，其含有所述的唑尼特或所述的替唑尼特或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物作為活性成分和藥學上可接受的載體。

其中，所述化合物與載體的組合物為膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、注射劑、糖漿劑、口服液、吸入劑、軟膏劑、栓劑或貼劑。