[發(fā)明專利]小檗胺在抗結核分枝桿菌藥物中的應用

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• 申請日: 2021-11-29
• 公開（公告）號: CN113908160A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發(fā)明（設計）人: 張國良;張?zhí)K;劉淑燕;劉磊;王召欽;李國保;周雪峰
• 申請（專利權）人: 深圳市第三人民醫(yī)院（深圳市肝病研究所）
• 主分類號: A61K31/4748
• 分類號: A61K31/4748;A61P31/06
• 代理公司: 深圳市深弘廣聯知識產權代理事務所(普通合伙) 44449
• 代理人: 向用秀

本發(fā)明公開了一種小檗胺在抗結核分枝桿菌藥物中的應用，本發(fā)明通過增強巨噬細胞的吞噬作用，使得巨噬細胞對結核分枝桿菌進行快速清除，同時降低分枝桿菌的活性，影響分枝桿菌的增殖，從而為小檗胺開發(fā)成高效、低毒的靶向宿主的抗結核藥物提供了方向，節(jié)省了相關新藥研發(fā)的經費。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領域，尤其涉及一種小檗胺在抗結核分枝桿菌藥物中的應用。

背景技術

至今結核病仍然是全球感染性疾病的第一“殺手”，主要原因是卡介苗不能有效地預防成人肺結核，結核菌耐藥問題越來越嚴重，艾滋病、移民和貧困等社會問題使得結核病在一些發(fā)達國家開始回升。世界衛(wèi)生組織(WHO)報告全球現有結核病人2000萬，每年新增結核病人800—1000萬，每年200—300萬人死于結核病。我國的結核病疫情和耐藥情況都相當嚴重，結核病人數位居世界第二，僅次于印度。2000年第四次全國結核病流行病學抽樣調查結果表明，我國有5.5億人感染了結核菌，現有肺結核病人451萬，每年死亡人數約13萬，位于全國各種傳染病之首。耐藥結核病人多，結核分枝桿菌總耐藥率為27.8％，其中初始耐藥率為18.6％，獲得性耐藥率為46.5％，耐多藥率為10.7％。

結核病是一種在感染、免疫、預防和治療等方面充滿矛盾和挑戰(zhàn)的慢性傳染病，合理、規(guī)律的化療一般在1～2個月內即可殺死病灶內絕大多數結核菌，但仍有少量菌殘留，尤其是寄生于巨噬細胞內的結核菌不易被殺死，需繼續(xù)治療3～4個月，甚至更長時間。由于耐多藥結核病的流行、化療藥物的毒副作用，以及人類免疫缺陷病毒的感染、免疫抑制劑的使用和老年性結核病等原因引起的機體免疫功能低下，使難治性結核病增多，抗結核治療面臨巨大的挑戰(zhàn)，尤其是耐多藥結核病(MDR—TB)、廣泛耐藥結核病(XDR-TB)面臨無藥可治的困難局面，使我國的結核病疫情的控制并不十分理想，結核病人數、發(fā)病人數、死亡人數均位于全國各種傳染病之首。因此，研制新的抗結核制劑勢在必行。

結核特別是耐藥結核是當前結核治療的重點和難點，宿主定向治療是當今耐藥結核病研究領域的熱點，其核心理念是通過干預宿主基因功能來增強保護性免疫應答或抑制過度炎癥反應來治療耐藥結核病。在深入認識宿主抗結核免疫特征和調節(jié)機制的基礎上，研發(fā)免疫治療或更廣義的基于宿主基因定向治療結核病新策略為結核病治療，尤其是克服耐多藥結核提供了新的愿景。

發(fā)明內容

針對上述技術中存在的不足之處，本發(fā)明提供一種小檗胺在抗結核分枝桿菌藥物中的應用，通過增強巨噬細胞的吞噬作用，使得巨噬細胞對結核分枝桿菌進行快速清除，同時降低分枝桿菌的活性，影響分枝桿菌的增殖。

為實現上述目的，本發(fā)明提供一種小檗胺在抗結核分枝桿菌藥物中的應用，小檗胺作為抗結核藥物單獨制備或與其他藥學上可接受的藥物聯合制備抗結核藥物。

作為優(yōu)選，所述結核病是由結核分枝桿菌毒株H37Rv引起的。

作為優(yōu)選，小檗胺的分子式為C37H40N2O6,結構式為：

作為優(yōu)選，所述小檗胺在制備抗結核藥物中增強巨噬細胞對結核分枝菌的清除作用藥物中的應用。

作為優(yōu)選，所述小檗胺在制備抑制分枝桿菌增殖的藥物中的應用；

本發(fā)明的有益效果是：本申請采用作為上市藥物的小檗胺作為抗結核分枝桿菌的治療藥物；小檗胺作為上市藥物，屬于叔胺堿，呈弱堿性腸道吸收好，具有安全性高，毒副作用低的優(yōu)點，且已形成良好的穩(wěn)定劑型，本申請通過多次試驗確定了小檗胺對巨噬細胞增強作用和對結核分枝桿菌的抑制作用，從而為開發(fā)高效、低毒的靶向宿主的抗結核藥物提供了新的方向。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的小檗胺的劑量反應曲線；

圖2為本發(fā)明的小檗胺對熒光結核分枝桿菌BCG-GFP的抑制情況；

圖3為本發(fā)明的小檗胺對結核分枝桿菌H37Rv的抑制情況。