[發明專利]一種無菌小鼠制備與繁育一體化隔離裝置

有效

• 申請號: 202111434546.4
• 申請日: 2021-11-29
• 公開（公告）號: CN114190285B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 程偉;汪雨清;鐘明月;陶詩煜;譚向;董苗苗;武志峰;楊亞鵬;張行;馮帥飛;魏泓
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: A01K1/03
• 分類號: A01K1/03;A01K1/035;B01L1/00
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 姜海榮

本發明公開了一種無菌小鼠制備與繁育一體化隔離裝置，包括：移動操作臺，其頂端面上放置有硬質透明玻璃隔離器、軟質透明隔離器和體視顯微鏡，硬質透明玻璃隔離器上的第一硬質玻璃圓柱體開口與軟質透明隔離器上的連接袖密封連接，硬質透明玻璃隔離器置于體視顯微鏡的載物臺與物鏡之間，硬質透明玻璃隔離器和軟質透明隔離器靠近操作者的側壁上分別設有第一手套套袖和第二手套套袖，第一手套套袖和第二手套套袖內分別設有第一操作手套和第二操作手套。該無菌小鼠制備與繁育一體化隔離裝置將無菌小鼠制備與繁育過程統一結合，不僅使用成本低、構造簡單、體積較小、操作方便，而且可顯著提高無菌小鼠規模化生產制備效率。

技術領域

本發明涉及無菌小鼠制備與繁育技術領域，更具體的說是涉及一種無菌小鼠制備與繁育一體化隔離裝置。

背景技術

近年來，由于微生物組學飛速發展，人類越來越清楚地認識到我們都是以“超級生命體”的形式存在，即每個個體都是機體與大量微生物的共生體。微生物主要分布在機體與外界環境直接相通或接觸的組織部位或通道，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道與體表等；其中，腸道微生物的種類繁多、數目巨大，占機體微生物總量的78％，在病理或生理代謝過程中都扮演著非常重要的角色。

鑒于腸道微生物能廣泛參與人和動物由生到死的各種生命代謝活動，我們探究其組成結構與功能以及同宿主的互作關系具有非常深遠的現實意義。

為了對腸道微生物群進行深入細致的研究，人類開發了大量的無菌動物模型。其中，無菌小鼠由于具備易于進行基因工程操作與人源化處理、方便飼養和管理、生長速度快、繁殖周期短、可規模化生產等優勢，結合腸道微生物群具有較好的可移植性和可復制性，因此被廣泛應用于驗證人類重大疾病表型或畜牧經濟性狀等與腸道微生物的相關性和因果關系，以及探索不同腸道微生物的生物學功能等。

無菌化制備是獲取不同品系或不同基因工程無菌小鼠的關鍵環節，分為子宮切除術與胚胎移植兩種方法。目前，子宮切除法是無菌小鼠制備的主流方法，這主要歸因于該方法技術門檻相對較低，其理論基礎和實踐依據在于胎盤對微生物具有屏障作用。

相較于子宮切除法，胚胎移植法能很好地降低污染風險，提高離乳率(99％-100％)，在制備基因工程無菌小鼠時更方便、快捷、高效。然而，其技術要求較高，利用胚胎移植法制備無菌小鼠需要將體視顯微鏡與隔離器組合使用，目前的結合方法主要有三種：一種是借助超凈工作臺，將體式顯微鏡充分滅菌后放入超凈工作臺，并將工作臺與隔離器連接。在超凈臺中完成胚胎移植手術后，將假孕鼠傳回隔離器中飼養和檢測。然而這種制備方法存在較大的污染風險，而且操作復雜，效率不高；第二種方法是利用硬材質制造的隔離器(頂部為透光玻璃)與體視顯微鏡外置使用相結合，從而滿足利用胚胎移植制備無菌小鼠的技術要求，然而這種硬質隔離器存在體積龐大、不耐腐蝕、污染風險較大、制作成本較高的缺點，不適合在規模化生產中使用，并且為了能夠滿足體視顯微鏡的工作距離要求，需要在隔離器中設置一個凸起的載物臺，并將體視顯微鏡放置在隔離器的頂端面上，至此能夠滿足載物臺與體視顯微鏡上的物鏡之間的工作距離要求，雖然這種方式無需再對體視顯微鏡進行滅菌處理，但是這種隔離器因內部設置了凸起的載物臺，使得操作時，需要操作人員的手臂一直保持與凸起的載物臺相同的高度進行操作，時間久了會導致操作人員手臂酸痛，使用感較差；第三種方法將體式顯微鏡滅菌后傳入隔離器內部使用，其難點在于體式顯微鏡很難達到既完全滅菌又不損傷其零部件的使用要求。因此，我們不難發現目前無菌小鼠制備方法存在制備效率較低與缺少專用隔離器的困境，故無法完全滿足規模化生產制備無菌小鼠的目標，限制了無菌小鼠廣泛應用與進一步開發。

因此，如何提供一種使用成本低、構造簡單、體積較小、操作方便、可顯著提高無菌小鼠規模化生產制備效率的無菌小鼠制備與繁育一體化隔離裝置是本領域技術人員亟需解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種使用成本低、構造簡單、體積較小、操作方便、可顯著提高無菌小鼠規模化生產制備效率的無菌小鼠制備與繁育一體化隔離裝置。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：