[發明專利]一種抗衰敗人工生物瓣膜及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111432743.2
• 申請日: 2021-11-29
• 公開（公告）號: CN113952513B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 陳茂;莊偉華;李淑芬;馮沅
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 楊浩林

本發明公開了一種抗衰敗人工生物瓣膜及其制備方法和應用。人工生物瓣膜制備方法為將瓣膜基底交替放入抗衰敗溶液中和戊二醛溶液中浸泡，或者是將瓣膜基底交替放入戊二醛溶液中和抗衰敗溶液中浸泡，即得。本發明通過多酚化合物、醛類化合物和胺基化合物制備抗衰敗改性劑，并通過這種改性劑與人工生物瓣膜的強氫鍵作用和共價鍵作用，以及戊二醛與這種改性劑的共價鍵作用，提高了人工生物瓣膜的交聯程度，有利于提升人工生物瓣膜的力學性能。同時，通過調整多酚化合物、醛類化合物和胺基化合物的種類，可以得到一系列多功能抗衰敗改性劑，賦予人工生物瓣膜多種生物學功能，有效減少人工生物瓣膜鈣化、凝血和排異反應等不良臨床事件的發生。

技術領域

本發明屬于醫學材料及醫療器械制備技術領域，具體涉及一種抗衰敗人工生物瓣膜及其制備方法和應用。

背景技術

當前心血管疾病已成為嚴重威脅人民身體健康的重大疾病。隨著人口老齡化的加速，心血管疾病的威脅還將進一步上升。心臟瓣膜病是發病率第三的心血管疾病，嚴重心臟瓣膜病患者需要進行瓣膜置換才能挽救患者的生命。外科手術置換瓣膜是治療嚴重瓣膜疾病的傳統策略。但開胸手術創傷大、恢復慢且風險高，因此近年來越來越多的患者更愿意接受經導管微創瓣膜置換手術，且循證醫學證據表明其用于老年重度主動脈瓣狹窄人群的治療效果不劣于甚至優于外科開胸換瓣手術。遺憾的是不論開胸瓣膜置換手術還是經導管微創瓣膜置換手術所使用的生物瓣膜都為動物源性的膜片，常為豬或牛的心包膜。這些生物瓣膜理論設計壽命10~15年，但隨著植入體內時間的推移，將逐漸出現退化衰敗，危及患者生活質量與生存時間。此外，隨著經導管微創瓣膜置換手術適應癥拓展至低危低齡重度瓣膜病患者，其預期生存年限更長，但未來也有更大的瓣膜衰敗退化的風險。

目前所使用的人工生物瓣膜為戊二醛交聯，植入體內后易發生鈣化、凝血和排異反應。生物瓣膜的力學性能是其抗衰敗的重要影響因素之一，然而目前缺乏可以在不降低人工生物瓣膜力學性能有效改性策略。因此，在不降低現有人工生物瓣膜力學性能的同時，還賦予其賦予其多種生物學功能，將有效延長現有人工生物瓣膜的抗衰敗能看，對延長人工生物瓣膜的使用壽命和提高患者的生活質量具有重要的意義。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供一種抗衰敗人工生物瓣膜及其制備方法和應用，以克服上述背景技術中問題，旨在提高人工生物瓣膜的抗衰敗能力，延長人工生物瓣膜的使用壽命。

為了達到上述目的，本發明所采用的技術方案是提供一種抗衰敗人工生物瓣膜及其制備方法和應用。抗衰敗人工生物瓣膜的制備方法包括以下步驟：

將瓣膜基底交替放入抗衰敗溶液中和戊二醛溶液中浸泡，或者是將瓣膜基底交替放入戊二醛溶液中和抗衰敗溶液中浸泡，即得；抗衰敗溶液由多酚化合物、醛類化合物和胺基化合物在水溶液中形成的混合物，混合物三類化合物的質量比為1~100:1~100:1~100。

在上述技術方案的基礎上，本發明還可以做如下改進。

進一步，瓣膜基底為脫細胞后的豬心包膜或牛心包膜。

進一步，瓣膜基底在戊二醛溶液中的浸泡過程為：

將瓣膜基底膜浸泡于質量濃度為0.2%~5%、pH值為0.5~12的戊二醛溶液中，于4~40℃下超聲振蕩2~96 h。

進一步，瓣膜基底在抗衰敗溶液中的浸泡過程為：

將瓣膜基底浸泡于質量濃度為0.001%~20%、pH值為0.5~12的抗衰敗溶液中，于4~40 ℃下超聲振蕩2~96 h。

進一步，多酚化合物為兒茶素、表兒茶素、沒食子酚兒茶素、表沒食子酚兒茶素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、單寧酸、茶多酚、花青素、原花青素、蝦青素、橙皮素、姜黃素和茶黃素中的至少一種。

進一步，醛類化合物為甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、戊醛、戊二醛、肉桂醛、香草醛、聚乙二醇醛基、甘油醛和兒茶醛中的至少一種。