[發明專利]一種對乙酰氨基酚-布洛芬藥物共晶及其制備方法

有效

• 申請號: 202111432431.1
• 申請日: 2021-11-29
• 公開（公告）號: CN114031515B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 劉海芬;閆芹芹;閆軍穎
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C07C233/25
• 分類號: C07C233/25;C07C57/30;C07C231/24;C07C51/43;C08G83/00
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 張莉靜

本發明提供了一種對乙酰氨基酚?布洛芬藥物共晶及其制備方法，所述共晶的化學式為C₈H₉NO₂·C₁₃H₁₈O₂。所述共晶是將乙酰氨基酚和布洛芬按照摩爾比1:1~2投入到裝有甲醇或者乙腈溶劑的容器中，在22?28℃條件下恒溫震蕩4?10天，取出混合溶液，過濾，得到白色晶體，即為對乙酰氨基酚?布洛芬藥物共晶。本發明方法操作易行，可批量生產運用。同時因引入共晶形成物對乙酰氨基酚，使得布洛芬的溶解性增強，共晶中布洛芬的溶解度明顯高于布洛芬單體。此外，對乙酰氨基酚與布洛芬同屬于神經系統類藥物，兩者結合更進一步提高了治療效果。

技術領域

本發明涉及藥物晶型技術領域，具體地說是涉及一種對乙酰氨基酚-布洛芬藥物共晶及其制備方法。

背景技術

布洛芬(IBUP)屬于神經系統類藥物，具有消炎、解熱鎮痛作用，被廣泛應用于關節炎及創面疼痛等醫學領域，分子式為C₁₃H₁₈O₂，又名異丁苯丙酸，難溶于水，易溶于乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮等有機溶劑，其化學結構如下所示：

對乙酰氨基酚(APAP)屬于神經系統類藥物，主治偏頭痛，具有解熱鎮痛作用，分子式為C₈H₉NO₂，通常為白色結晶性粉末，結構式如下：

藥物共晶是以晶體工程學和超分子化學理論為背景，通過分子間非共價相互作用，以分子識別與自組裝的方式，將常溫下為固體的藥物活性成分(API)和共晶形成物(CCF)以固定化學計量比絡合得到新晶體。

布洛芬幾乎不溶于水，生物利用度低，嚴重阻礙了其藥物制劑類別。藥物共晶可以改善藥物活性成分的理化性質，提高臨床治療作用，因此研究一種溶解性好的布洛芬藥物共晶具有重要的現實意義。對于化學仿制藥物而言，通過藥物共晶形式可以豐富藥物固體類別形式，可以打破原料藥企業的專利保護，提高藥品的創新性和市場競爭力。但現有技術通常采用其他類別藥物制備成共晶，未見采用同一類別的神經系統類藥物制備成共晶，通過引入對乙酰氨基酚，藥效作用與布洛芬有相似之處，治療效果有異曲同工之妙，有望減少其它類藥物的副作用，達到最優治療效果。

發明內容

本發明的目的是提供一種對乙酰氨基酚-布洛芬藥物共晶及其制備方法，以解決現有布洛芬藥物晶體溶解度不理想的問題。

本發明技術方案為：一種對乙酰氨基酚-布洛芬藥物共晶，所述共晶的化學式為C₈H₉NO₂·C₁₃H₁₈O₂，所述共晶的粉末衍射峰位置是6.09-6.10°，12.09-12.10°，15.51-15.52°， 18.17-18.18°，19.45-19.46°，20.14-20.15°，22.34-22.35°，23.45-23.46°。

所述對乙酰氨基酚的氨基、羰基與布洛芬的羰基通過氫鍵結合。

所述共晶采用混合溶液充分平衡法制備得到，其中，對乙酰氨基酚與布洛芬按照摩爾比 1:1～2混合。

所述共晶通過以下方法制備得到：將乙酰氨基酚和布洛芬投入到裝有甲醇、乙腈或者丙酮溶劑的容器中，在22-28℃條件下恒溫震蕩4-10天，取出混合溶液，過濾，得到白色晶體，即為乙酰氨基酚-布洛芬藥物共晶。

布洛芬與溶劑的用量比為1.5-3.0g:25mL。