[發明專利]一對苯駢呋喃己內酰胺和兩個苯丙素糖苷及制備和用途

在審

• 申請號: 202111427145.6
• 申請日: 2021-11-28
• 公開（公告）號: CN114085257A
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 楊學東;邱艷
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;C07H13/04;C07H1/08;A61P29/00;A61P11/00;A61K31/7052;A61K31/7048;A61K31/7024
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 琪琛

1.如下結構所示的化合物：

2.根據權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)藏藥喜馬拉雅紫茉莉藥材粉碎后采用溶劑提取，回收提取液后得總提取物；

(2)步驟(1)所得總提取物分散于水中，采用與水不相混溶的有機溶劑萃取，分離去除萃取劑后得到萃余物，即水相；

(3)步驟(2)所得萃余物經D101/MCI gel CHP-20P/HPLCone，或反相中壓液相色譜分離，以甲醇/水或乙醇/水混合溶劑為流動相進行梯度或等度洗脫；

(4)上述步驟(3)中所得流份經制備高效液相色譜分離，以甲醇/水或乙腈/水為流動相進行梯度洗脫，得到化合物1-3；

(5)上述步驟(4)中所得化合物1經高效液相色譜手性分離，以乙腈/水為流動相進行梯度洗脫，得到化合物1a和1b。

3.根據權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)所述的提取方法為加熱回流提取、浸提、滲漉或超聲提取，所用溶劑為甲醇、乙醇、20％以上的甲醇-水或乙醇-水中的至少一種，藥材∶溶劑的重量體積比為1∶4～1∶15。

4.根據權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)所述的有機溶劑為石油醚、二氯甲烷、氯仿、乙醚、乙酸乙酯中的任意一種，水溶液和有機溶劑體積比1∶1～1∶2。

5.根據權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，以甲醇/水或乙醇/水系統10∶90～100∶0梯度或等度洗脫。

6.根據權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中甲醇/水或乙腈/水以體積比20∶80～90∶10梯度洗脫。

7.根據權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中乙腈/水以體積比10∶90～80∶20梯度洗脫。

8.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1所述化合物和藥學上可接受的輔料。

9.權利要求1所述化合物、權利要求8所述藥物組合物在制備治療炎癥和與炎癥相關肺纖維化藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述應用，其特征在于，所述治療炎癥和與炎癥相關肺纖維化藥物為抑制IL-6、TNF-α和NO生成的活性的藥物。