[發明專利]預測黑色素瘤患者對藥物MAGE-A3的敏感性的方法

在審

• 申請號: 202111416851.0
• 申請日: 2021-11-26
• 公開（公告）號: CN113913528A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 楊承剛;王丹;郭靜;李雨晨
• 申請（專利權）人: 青島泱深生物醫藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/68;C12N15/11
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本發明公開了預測黑色素瘤患者對藥物MAGE?A3的敏感性的方法，所述方法中包括可預測黑色素瘤患者對藥物MAGE?A3的敏感性的生物標志物，所述生物標志物為UTY、SLITRK6、和/或LONRF2，對黑色素瘤患者對藥物MAGE?A3的敏感性預測具有較高的準確性，可輔助臨床醫生選擇合適的免疫治療方法，在臨床上具有極好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體地，本發明涉及生物標志物在預測黑色素瘤患者對藥物MAGE-A3的敏感性的方法。

背景技術

黑色素瘤(Melanoma)是一種來源于表皮基底層黑色素細胞的高度惡性腫瘤，起源于神經脊的黑素細胞，黑色素瘤好發于皮膚或鄰近皮膚的粘膜，是最具侵襲性和致死性的皮膚癌。近年來，黑色素瘤在世界范圍內的發病率與死亡率呈明顯增加趨勢，占所有惡性腫瘤的1％-3％，但以6％-7％的增長速度逐年遞增，且發病年齡呈年輕化趨勢，為發病率增長最快的惡性腫瘤之一。黑色素瘤發病率有較明顯種族差異，在白種人中的發病率最高，黃種人和黑種人中的發病率較低。導致黑色素瘤患者死亡的主要原因是腫瘤易發生快速轉移。黑色素瘤具有惡性程度高、進展迅速，轉移早等特征，而且，近年來，免疫療法和靶向治療方法的快速發展使得黑色素瘤的臨床病史發生了革命性的變化，其治療具有一定的效果，能夠顯著性地延長黑色素瘤患者的生存期，但是，這受限于臨床的實際運用，并且對于已經出現了腫瘤轉移的晚期黑色素瘤患者而言，目前仍然還沒有令人滿意的治療方法。

因此，關于黑色素瘤發病機制的研究還亟需進一步進行深入地研究。目前，越來越多的證據表明，黑色素瘤的病理形成涉及到多個基因、多個信號通路和基因調控的復雜變化。因此，鑒定黑色素瘤進展中的一些潛在的靶標分子，進一步探索黑色素瘤發生和發展的相關機制，尋找新的腫瘤標志物以及治療靶點延長患者生存期成為亟待解決的問題。目前，免疫藥物MAGE-A3治療方案被廣泛應用于臨床黑色素瘤的輔助治療中，但是目前仍然難以預測哪些黑色素瘤患者會對免疫藥物MAGE-A3治療方案敏感和/或有反應性，預測黑色素瘤患者對免疫藥物MAGE-A3的敏感性或反應性仍然是一個巨大的挑戰，因此，發現能夠用于黑色素瘤患者對免疫藥物MAGE-A3治療方案的敏感性和/或反應性進行準確預測的生物標志物，并將其應用于治療前黑色素瘤患者的篩查中對于本領域而言至關重要，可有助于實現個體化的治療。

發明內容

鑒于此，為了解決目前本領域存在的上述技術缺陷，本發明的目的在于提供預測黑色素瘤患者對藥物MAGE-A3的敏感性的方法。

本發明所述的上述目的，通過以下技術方案得以實現：

本發明的第一方面提供了檢測生物標志物表達水平的試劑在制備用于預測黑色素瘤對免疫藥物MAGE-A3敏感性和/或反應性的產品中的應用。

進一步，所述生物標志物為UTY、SLITRK6、和/或LONRF2。

進一步，本發明所述的生物標志物UTY、SLITRK6、LONRF2的詳細信息如下：

基因UTY(Ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat containing，Y-linked)：Gene ID為7404，具體位置為Yq11.221；

基因SLITRK6(SLIT and NTRK like family member 6)：Gene ID為84189，具體位置為13q31.1；

基因LONRF2(LON peptidase N-terminal domain and ring finger 2)：Gene ID為164832，具體位置為2q11.2。

進一步，所述試劑選自：

特異性識別所述生物標志物的探針；或

特異性擴增所述生物標志物的引物；或