[發(fā)明專利]一種與腎透明細(xì)胞癌預(yù)后顯著相關(guān)的潛在抗原、免疫分型及其構(gòu)建方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111415163.2
• 申請(qǐng)日: 2021-11-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114164269A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 艾建忠;鄭筱男;曹德宏;徐航;易賢彥翎;張?zhí)鞝D;李晉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;A61K39/00;A61P35/00;A61P13/12;G16B25/00;G16B20/50;G16B40/00
• 代理公司: 成都科海專利事務(wù)有限責(zé)任公司 51202
• 代理人: 劉業(yè)芳

本發(fā)明提供了一種與腎透明細(xì)胞癌預(yù)后顯著相關(guān)的潛在抗原、免疫亞型及其構(gòu)建方法及應(yīng)用，潛在抗原包括以下抗原基因中的一種或幾種：ZAP70、VMP1、TUBB6、TPX2、TOP2A、TMEM74B、TMC8、TGM2、TGFA、TEX11、SPON2、SNX33、SERPINH1、RUNX1、RRM2、RGCC、PTTG1、PTP4A3、PPP1R18、PLAUR、PABPC1L、NCF4、MYBL2、MUC3A、MSC、MGARP、FOXM1、FMNL1、FBXL16、EDN1、DOK3、COL5A3、CDHR5、C1QTNF6、BMP1、AXL和ADAMTSL4。本發(fā)明通過(guò)探索新的腎透明細(xì)胞癌的腫瘤抗原，以適用于KIRC的mRNA疫苗的研發(fā)；另外，本發(fā)明還鑒定了KIRC的免疫分型，以通過(guò)免疫分型用于預(yù)測(cè)基于腎透明細(xì)胞癌預(yù)后顯著相關(guān)的潛在抗原所制備的腎透明細(xì)胞癌疫苗對(duì)腎透明細(xì)胞癌患者的治療效果，對(duì)開(kāi)發(fā)KIRC的mRNA疫苗和鑒定適合mRNA疫苗接種的KIRC病人提供了新的思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腎透明細(xì)胞癌預(yù)測(cè)與疫苗開(kāi)發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種與腎透明細(xì)胞癌預(yù)后顯著相關(guān)的潛在抗原、免疫分型及其構(gòu)建分型和應(yīng)用。

背景技術(shù)

mRNA疫苗已成為癌癥免疫療法的一種有前途的平臺(tái)，隨著最近批準(zhǔn)了兩種用于預(yù)防COVID-19的mRNA-LNP疫苗，mRNA疫苗在癌癥和傳染病領(lǐng)域的臨床前和臨床研究中正經(jīng)歷著突飛猛進(jìn)的發(fā)展。與傳染病疫苗相比，開(kāi)發(fā)癌癥疫苗的挑戰(zhàn)在于：盡管抗癌預(yù)防性疫苗仍在臨床前研究中，但由于抗原預(yù)測(cè)困難和免疫原性欠佳，臨床應(yīng)用受到了限制；有效的抗癌疫苗開(kāi)發(fā)的另一個(gè)主要障礙是鑒定并有效遞送高度免疫原性的腫瘤特異性抗原。鑒定免疫原性TAA/TSA和克服抑制性腫瘤微環(huán)境仍然是mRNA疫苗的主要障礙。

腎透明細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的腎細(xì)胞癌，腎透明細(xì)胞癌(KIRC)約占腎細(xì)胞癌(RCC)的85％。以免疫檢查點(diǎn)為基礎(chǔ)的免疫治療是晚期KIRC的一種治療手段。mRNA疫苗屬于免疫治療的一種，其在20年前就作為一種有前景的抗腫瘤方法被提出，然而mRNA疫苗在KIRC中的研究卻稍顯滯后，臨床實(shí)驗(yàn)中的效果仍然不理想。因此本申請(qǐng)旨在探索新的腫瘤抗原，以適用于KIRC的mRNA疫苗研發(fā)，此外，本申請(qǐng)還對(duì)KIRC的免疫亞型進(jìn)行分類，并尋找適合mRNA疫苗接種的KIRC病人，以為開(kāi)發(fā)KIRC的mRNA疫苗和鑒定適合mRNA疫苗接種的KIRC病人提供新的思路。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種與腎透明細(xì)胞癌預(yù)后顯著相關(guān)的潛在抗原。以便尋找腫瘤預(yù)后及免疫浸潤(rùn)相關(guān)性較強(qiáng)的分子作為潛在的mRNA疫苗抗原，以制備用于治療或預(yù)防腎透明細(xì)胞癌的mRNA疫苗。

本發(fā)明的第二目的在于提供一種與腎透明細(xì)胞癌顯著相關(guān)的免疫分型及其構(gòu)建方法和應(yīng)用，通過(guò)免疫分型用于預(yù)測(cè)基于腎透明細(xì)胞癌預(yù)后顯著相關(guān)的潛在抗原所制備的腎透明細(xì)胞癌疫苗對(duì)腎透明細(xì)胞癌患者的治療效果，進(jìn)而篩選出適合人群接種的mRNA疫苗。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供的一種與腎透明細(xì)胞癌預(yù)后顯著相關(guān)的潛在抗原，所述潛在抗原包括以下抗原基因中的一種或幾種：ZAP70、VMP1、TUBB6、TPX2、TOP2A、TMEM74B、TMC8、TGM2、TGFA、TEX11、SPON2、SNX33、SERPINH1、RUNX1、RRM2、RGCC、PTTG1、PTP4A3、PPP1R18、PLAUR、PABPC1L、NCF4、MYBL2、MUC3A、MSC、MGARP、FOXM1、FMNL1、FBXL16、EDN1、DOK3、COL5A3、CDHR5、C1QTNF6、BMP1、AXL和ADAMTSL4。

根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，所述潛在抗原包括以下抗原基因中的一種或幾種：BMP1、FOXM1、MYBL2、RRM2、TPX2和TUBB6。

本發(fā)明還提供了一種所述的與腎透明細(xì)胞癌預(yù)后顯著相關(guān)的潛在抗原在用于治療和預(yù)防腎透明細(xì)胞癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

根據(jù)一種優(yōu)選實(shí)施方式，所述產(chǎn)品包括腎透明細(xì)胞癌疫苗。