[發(fā)明專利]沒食子酸辛酯在制備預防和/或治療弓形蟲病的藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111414195.0
• 申請日: 2021-11-25
• 公開（公告）號: CN114042060A
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發(fā)明（設計）人: 張念章;付寶權;叢偉;王萌;張曉軒;李文卉;徐媛濱;陳衛(wèi)剛
• 申請（專利權）人: 中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所
• 主分類號: A61K31/235
• 分類號: A61K31/235;A61P33/02
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發(fā)明涉及沒食子酸辛酯在制備預防和/或治療弓形蟲病的藥物中的應用，屬于藥物制備技術領域。本發(fā)明提供了沒食子酸辛酯在制備預防和/或治療弓形蟲病的藥物中的應用。本發(fā)明為弓形蟲病的治療提供了一種有效、低毒的新藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物制備技術領域，具體涉及沒食子酸辛酯在制備預防和/或治療弓形蟲病的藥物中的應用。

背景技術

弓形蟲(Toxoplasma Gondii)，也叫三尸蟲，是專性細胞內寄生蟲。生活周期需要兩個宿主，中間宿主包括爬蟲類、魚類、昆蟲類、鳥類、哺乳類等動物和人，終宿主則有貓和貓科動物。弓形蟲感染呈全球性分布，但多為潛伏性感染。弓形蟲侵人人體后，經(jīng)局部淋巴結或直接進入血液循環(huán)，造成蟲血癥。感染初期，機體無特異性免疫。血流中的弓形蟲很快播散侵入各個器官，在細胞內以速殖子形式迅速分裂增殖，直到宿主細胞破裂后，逸出的速殖子再侵入鄰近細胞。如此反復，發(fā)展為局部組織的壞死病。

目前，國際公認的治療弓形蟲病的首選藥物為磺胺嘧啶、乙胺嘧啶及其聯(lián)合用藥等，但其具有包括強烈的肝腎毒性、消化機能紊亂、免疫器官的出血及萎縮、多發(fā)性腸炎、泌尿系統(tǒng)的損傷等諸多毒副作用，具有不良反應多且停藥易復發(fā)等明顯缺點，且磺胺類藥物治療弓形蟲病已有耐藥性的傾向。因此，找尋高效、低毒的治療弓形蟲病的藥物是十分必要的。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供沒食子酸辛酯在制備預防和/或治療弓形蟲病的藥物中的應用。本發(fā)明為弓形蟲病的治療提供了一種有效、低毒的新藥物，副作用小，不易產(chǎn)生耐藥性。

本發(fā)明提供了沒食子酸辛酯在制備預防和/或治療弓形蟲病的藥物中的應用。

本發(fā)明還提供了沒食子酸辛酯在制備抑制弓形蟲生長的藥物中的應用。

本發(fā)明還提供了沒食子酸辛酯在制備抑制弓形蟲速殖子復制的藥物中的應用。

本發(fā)明還提供了沒食子酸辛酯在制備抑制弓形蟲胞內生長的藥物中的應用。

優(yōu)選的是，所述藥物中，沒食子酸辛酯的物質的量濃度為5～20μM。

本發(fā)明提供了沒食子酸辛酯在制備預防和/或治療弓形蟲病的藥物中的應用。本發(fā)明為弓形蟲病的治療提供了一種有效、低毒的新藥物，副作用小，不易產(chǎn)生耐藥性。試驗結果表明，沒食子酸辛酯的弓形蟲抑制率為80.4±1％，宿主細胞存活率為98.6±8.8％。沒食子酸辛酯對宿主細胞毒性小，具有良好的弓形蟲抑制效果；沒食子酸辛酯能夠破壞速殖子的溶解循環(huán)，抑制速殖子的復制；沒食子酸辛酯能夠抑制弓形蟲的胞內復制。沒食子酸辛酯作為有效藥物可以實現(xiàn)弓形蟲生長的抑制，實現(xiàn)弓形蟲病的預防和治療。

附圖說明

圖1為本發(fā)明提供的不同小分子的抗弓形蟲活性和低細胞毒性的初步篩選結果圖；紅色代表沒有細胞毒性(D45代表苯甲酸雌二醇，D88代表沒食子酸辛酯)；藍色代表細胞毒性；黑色代表弓形蟲抑制率小于70％；

圖2為本發(fā)明提供的苯甲酸雌二醇和沒食子酸辛酯抑制弓形蟲生長的濃度依賴性結果圖；其中，(A)分子結構和分子量；(B)不同劑量的苯甲酸雌二醇和沒食子酸辛酯抑制弓形蟲生長的曲線和IC50值；(C)苯甲酸雌二醇的細胞毒性與TD50值；(D)沒食子酸辛酯的細胞毒性與TD50值；

圖3為本發(fā)明提供的苯甲酸雌二醇和沒食子酸辛酯對弓形蟲裂解周期的影響結果圖；其中，(A)100個弓形蟲RH-2F株感染HFF細胞的細胞液中分別加入5μM苯甲酸雌二醇、沒食子酸辛酯、乙胺嘧啶或DMSO，7天后的細胞空斑檢測；(B)空斑區(qū)域的測量值，來自于3次實驗，每次測量一個；