[發明專利]一種用于緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙的小RNA序列及應用

在審

• 申請號: 202111412601.X
• 申請日: 2021-11-25
• 公開（公告）號: CN114134148A
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 邢文娟;張海鋒;馬李杰;張鵬飛;李凱峰;張拓;王孫云澍
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍空軍軍醫大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7105;A61P9/12
• 代理公司: 重慶信必達知識產權代理有限公司 50286
• 代理人: 劉會鋒

本發明涉及分子生物學和醫學領域，公開了一種用于緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙的小RNA序列，所述小RNA為miR?219a?5psponge，所述miR?219a?5psponge的核苷酸序列見SEQ ID NO.1；還公開了應用。本發明為緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙提供了新的方向。

技術領域

本發明涉及分子生物學和醫學領域，具體涉及一種用于緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙的小RNA序列及應用。

背景技術

應激與人類健康密切相關，適度的應激可調動防御機制對機體有利，但持續過高強度的慢性應激會在生理、心理和行為等方面對機體產生不良影響，甚至引起多種應激性疾病。研究表明，持續較高強度的應激負荷可造成機體損傷，影響個體健康、降低工作效率、導致疲勞；甚至會誘發多種疾病，發生猝死等極端事件。研究表明，75％～90％的人類疾病和應激有關。心血管是應激所致損傷的首要靶器官，多種應激動物模型(如噪聲、電擊、束縛、濕熱和力竭游泳等)均證實，應激可引起心肌損傷和血管內皮功能障礙，引發或加重心血管疾病。高血壓疾病是心血管系統最為常見的疾病，其中由各種應激因素引起的血壓升高稱為應激性高血壓。各種不同形式的應激因素超過個體能力范圍后可產生一系列心理生理行為的反應，因此應激所致高血壓的發生、發展有著始動和維持作用，研究應激與高血壓的關系，對應激性高血壓的預防和治療具有重要的意義。

已有的研究表明，約70-90％人類基因組可以被轉錄，但是這其中僅有2％的基因組編碼大約21,000個蛋白質，表明轉錄組中非編碼RNA占據絕大多數，大量的非編碼RNA以“暗物質”形式存在。其中miRNA作為一類新型的調控分子，在發育、細胞周期和腫瘤發生、轉移等生物學過程中具有重要的調控作用，近年來研究發現體內miRNA可能作為某些疾病治療的新靶點。

發明內容

基于以上問題，本發明提供一種用于緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙的小RNA序列及應用，本發明為緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙提供了新的方向。

為解決以上技術問題，本發明提供了一種用于緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙的小RNA序列，所述小RNA為miR-219a-5p sponge，所述miR-219a-5p sponge的核苷酸序列見SEQ ID NO.1；所述miR-219a-5p sponge通過結合細胞內源的miR-219a-5p來抵消細胞內源的miR-219a-5p對內皮DDAH1表達及其下游eNOS磷酸化的抑制作用，進而緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙。

為解決以上技術問題，本發明還提供了小RNA序列在制備用于緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙的藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明為緩解應激性高血壓血管內皮功能障礙提供了新的靶點和方向。

附圖說明

圖1為本發明的實施例中各組大鼠血壓水平、血清激素和炎性因子水平及血管miR-219a-5p表達結果圖；

圖2為本發明的實施例的大鼠腸系膜微動內皮功能檢測結果圖；

圖3為本發明的實施例內皮細胞NO、ADMA分泌水平及其相關調控分子eNOS磷酸化水平和DDAH1蛋白表達水平結果圖；

圖4為本發明的實施例miR-219a-5p靶點驗證及miR-219a-5p sponge的作用結果圖。

具體實施方式

為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚明白，下面結合實施例和附圖，對本發明作進一步的詳細說明，本發明的示意性實施方式及其說明僅用于解釋本發明，并不作為對本發明的限定。

實施例：