[發明專利]炎癥性腸病標志微生物及其應用

在審

• 申請號: 202111411885.0
• 申請日: 2021-11-25
• 公開（公告）號: CN114381493A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 陳翔;周斌;李婷
• 申請（專利權）人: 青島銳翌精準醫學檢驗有限公司
• 主分類號: C12Q1/06
• 分類號: C12Q1/06;C12Q1/14;C12Q1/02;C12Q1/689;C12R1/01;C12R1/46;C12R1/145
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 花麗

本發明提出了炎癥性腸病標志微生物及其應用，該炎癥性腸病標志微生物包括第一微生物集，因此，進一步提出了一種試劑盒，包括適于檢測第一微生物集中的至少一種菌種的試劑，所述第一微生物集由以下菌種組成：動物雙歧桿菌(Bifidobacterium_animalis)和布氏瘤胃球菌(Ruminococcus_bromii)。本發明提出的微生物在健康人群和炎癥性腸病患者中的豐度具有顯著差異，可以作為有效檢測和/或治療炎癥性腸病的標志物。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體的，本發明涉及炎癥性腸病標志微生物及其用途，更具體的，本發明涉及一種試劑盒、試劑在制備試劑盒中的用途、用于預防或者治療炎癥性腸病的藥物組合物或者食品組合物、確定個體是否患有炎癥性腸病方法、確定個體是否患有炎癥性腸病的裝置、一種裝置、一種篩選藥物的方法。

背景技術

炎癥性腸病(IBD)是一組主要影響胃腸道的慢性炎癥性自身免疫性疾病。炎癥性腸病的主要癥狀包括腹痛、腹瀉、血便和粘液便。嚴重者可出現營養不良和腸穿孔。炎癥性腸病主要包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)兩種不同的分類，它們影響著全球約500萬人，目前沒有可用于炎癥性腸病的治愈性治療方法。

我國炎癥性腸病的患病率正在逐漸升高，這種患病率增加可能與不斷變化的環境、飲食和生活方式的西方化以及由此產生的腸道微生物群的變化有關。炎癥性腸病的病因是遺傳、環境、飲食、感染、心理和其他因素的復雜相互作用，其致病影響被認為與腸腦對話障礙、心理社會因素以及參與該過程的腸道微生物群，包括體育活動和肥胖、壓力、睡眠和吸煙在內的各種生活方式因素可能會改變患炎癥性腸病的風險。

2018年發表在Science雜志的研究表明，C1orf106基因的多態性與炎癥性腸病的風險增加相關。 cytohesin-1是一種控制ARF6活化的鳥嘌呤核苷酸交換因子，C1orf106通過調控cytohesin-1的泛素化降解來調節上皮細胞黏附連接的穩定性。通過限制cytohesin-1依賴性的ARF6活化，C1orf106可穩定上皮細胞黏附連接。C1orf106基因變異加速cytohesin-1的降解并縮短其半衰期，引發腸道上皮細胞屏障功能障礙，從而使炎癥性腸病風險增加。

炎癥性腸病治療的主要藥物是氨基水楊酸鹽、糖皮質激素、免疫抑制劑和生物制劑。近幾年來，氨基水楊酸鹽已經被醫師和患者廣泛接受，免疫抑制劑的應用也趨于規范，應用生物制劑的經驗也越來越多。

我國目前對炎癥性腸病的診斷方法主要有血清標志物、影像學診斷以及內鏡診斷。由于早期對于炎癥性腸病的認識不足和我國結核病高發，炎癥性腸病誤診率和漏診率較高。近年歐美提出的一些血清標志物在中國似乎并沒有獲得滿意的結果，如在一些國內入組病例數較多的病例對照研究中，抗中性粒細胞胞質抗體(anti-neutrophilcytoplasmic antibodies,ANCA)對潰瘍性結腸炎(UC)診斷敏感度在37.9％～56.7％，抗釀酒酵母細胞抗體(anti-Sacc/iaroTO；yces cerevisiae，ASCA)對克羅恩病(CD)診斷敏感度為45.2％-65.5％，其敏感性均較歐美研究(ANCA為60％-80％,ASCA為55％-65％)偏低，提示東西方 IBD發病機制之間可能存在不同，這也給我國的IBD基礎科學研究提供了機遇，有機會找到有利于我國疾病人群診斷和鑒別診斷的指標。因此，研究炎癥性腸病患者腸道微生物群的特征對炎癥性腸病的檢測及治療具有重要意義。

發明內容

本申請是基于發明人對以下事實和問題的發現和認識作出的：

本申請的申請人通過前期大量研究，意外地發現一種標志微生物可以作為檢測炎癥性腸病的微生物物種標志物，為早期發現炎癥性腸病提供一種非侵入性方法；合理有效地應用微生物物種標志物，扶持腸道有益菌的生長，抑制腸道潛在致病菌，可以治療或減輕炎癥性腸病的臨床癥狀。