[發(fā)明專利]一種合成甘氨酸含磷衍生物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111409974.1
• 申請(qǐng)日: 2021-11-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113861239B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣春輝;沙雪菲;王珊;陸鴻飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F9/53
• 分類號(hào): C07F9/53
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 徐澍

本發(fā)明公開(kāi)了一種合成甘氨酸含磷衍生物的方法，該方法以甘氨酸酯及其衍生物與二苯基磷氧及其衍生物為原料，加入溶劑中，在室溫條件下攪拌，一步合成相對(duì)應(yīng)的α?氧膦基氨基酸，其中，Rsupgt;1/supgt;為?H、?CHsubgt;3/subgt;、?OMe、?Cl、或?Br中的任意一種；Rsupgt;2/supgt;為?CHsubgt;2/subgt;CHsubgt;3/subgt;或?Bn；Rsupgt;3/supgt;為?H或?CHsubgt;3/subgt;。本發(fā)明方法在室溫進(jìn)行反應(yīng)，操作簡(jiǎn)便，條件溫和，無(wú)需特殊保護(hù)，產(chǎn)率高，工業(yè)生產(chǎn)前景廣闊。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物與藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及到一種合成甘氨酸含磷衍生物的方法。

背景技術(shù)

叔磷氧化物的氨基酸衍生物可廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成、材料科學(xué)以及無(wú)機(jī)化學(xué)中，磷控制著相鄰芳烴的物理、化學(xué)和生物特性。含有C-P鍵的生物活性化合物，特別是N-C-P結(jié)合，具有影響生理和病理過(guò)程的巨大能力。例如，Remdesivir，一種核苷類似物，治療埃博拉病毒絲狀病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、尼帕病毒(Nipah?virus)以及亨德拉病毒(Hendra?virus)的臨床藥物。Sofosbuvir，是HCV特異性NS5B聚合酶的核苷抑制劑，用于治療慢性丙肝。二磷酸尿苷葡糖(UDPG)，廣泛分布于微生物、動(dòng)植物細(xì)胞內(nèi)的核苷酸糖，作為糖基供體經(jīng)ORF-36-28酶催化合成抗生素BE-7585A。草銨膦(Glufosinate?ammonium)，是一種廣譜觸殺型滅生性除草劑，具有殺草譜廣、低毒、活性高和環(huán)境相容性好等特點(diǎn)。另外，叔磷氧化物參與金屬催化有機(jī)反應(yīng)或均相催化反應(yīng)的各種配體、光度法測(cè)定微量金屬含量的萃取劑、鈾萃取過(guò)程、電子傳輸材料以及磷光有機(jī)發(fā)光二極管的宿主材料等。因此，發(fā)展新的方法技術(shù)來(lái)合成甘氨酸含磷衍生物具有重要的研究意義。

目前最為常見(jiàn)的合成策略主要是通過(guò)銅或者鈷鹽等金屬催化劑，以及過(guò)氧化物，來(lái)實(shí)現(xiàn)甘氨酸酯與磷氧化物的交叉偶聯(lián)。同時(shí)底物主要局限在磷酸酯類化合物，相應(yīng)的叔磷氧化物極少涉及。

另外，此種方法的一個(gè)顯著的缺點(diǎn)就是需要外部氧化劑，以及金屬催化劑，造成藥物應(yīng)用方面存在的雜質(zhì)金屬殘留，安全性和操作上面沒(méi)法得到保證。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服目前在合成甘氨酸含磷衍生物現(xiàn)有技術(shù)存在的催化劑、高溫危險(xiǎn)系數(shù)大、反應(yīng)條件苛刻等不足，本發(fā)明提供了一種合成甘氨酸含磷衍生物的方法，該方法通過(guò)光誘導(dǎo)，且在無(wú)催化劑的條件下合成甘氨酸含磷衍生物的綠色合成方法，該反應(yīng)條件在室溫進(jìn)行反應(yīng)，操作簡(jiǎn)便，條件溫和，無(wú)需特殊保護(hù)，產(chǎn)率高，工業(yè)生產(chǎn)前景廣闊。

一種合成甘氨酸含磷衍生物的方法，以甘氨酸酯及其衍生物與二苯基磷氧及其衍生物為原料，加入溶劑中，在室溫條件下攪拌，一步合成相對(duì)應(yīng)的α-氧膦基氨基酸，其中，R¹為-H、-CH₃、-OMe、-Cl、或-Br中的任意一種；R²為-CH₂CH₃或-Bn；R³為-H或-CH₃。

反應(yīng)式如下所示：

作為改進(jìn)的是，所述溶劑為1,4-dioxane,ethanol,1,2-二氯乙烷，二氯甲烷，或乙腈。

作為改進(jìn)的是，所述甘氨酸酯及其衍生物與二苯基磷氧及其衍生物的摩爾比為1:1-3。

進(jìn)一步改進(jìn)的是，所述甘氨酸酯及其衍生物與二苯基磷氧及其衍生物的摩爾比為1:2。

作為改進(jìn)的是，所述攪拌速度為500r/min。

作為改進(jìn)的是，所述室溫為25℃。

有益效果：