[發明專利]一種透明質酸微針貼片的制備方法及微針貼片

在審

• 申請號: 202111401791.5
• 申請日: 2021-11-19
• 公開（公告）號: CN114224775A
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 余姝僑;陳紅;官昭瑛
• 申請（專利權）人: 深圳技師學院（深圳高級技工學校）
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61K8/02;A61Q19/00;A61K31/728;A61K9/70;A61M37/00
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙) 44248
• 代理人: 羅修華

本發明公開一種透明質酸微針貼片的制備方法及透明質酸微針貼片，該方法包括：將交聯劑以1:50的比例加入到NaOH溶液制成交聯溶液，以1:10的比例加入低分子透明質酸粉末溶解，在35?40℃的溫度下攪拌混合至少2小時，形成透明質酸水凝膠；用95%乙醇漂洗去除未交聯的低分子透明質酸粉末、交聯劑和NaOH，通過研磨和過篩透明質酸水凝膠制成透明質酸交聯顆粒；將透明質酸交聯顆粒與未交聯的低分子量透明質酸粉末以3:5的比例混合，加入純化水，在磁力攪拌器下生成均勻粘性懸浮液；將均勻性懸浮液填充進PDMS模板的模腔中，在室溫下固化、分離，得到透明質酸微針貼片。本發明降低了微針成本，提升了微針強度和使用安全性。

技術領域

本發明涉及微針技術領域，特別涉及一種透明質酸微針貼片的制備方法及微針貼片。

背景技術

在美容和醫療行業，凡是涉及到皮下植入，如微創，給藥，皮下采樣等操作，常用的方法為針管注射或抽取。普通針管為三級醫療器械，需要有資質的醫療人員才能夠使用，產生的醫用廢料需專門的部門或商業回收公司進行回收。針管注射還會產生感官上的疼痛感，給病人造成較大的心理壓力。另外，不當使用針管注射器可能會引發感染或過敏現象，造成一定的安全隱患。為了應付這一問題，早在20世紀70年代，一種可替代針管注射器的產品，微針的概念就已經被提出，但由于當時生產工藝條件的限制，始終達不到微針的制作工藝。微機電制造工藝在80世紀年代得到了前所未有的發展，這時才達到了微針的制造工藝條件。與傳統的透皮給藥系統相比，微針釋藥系統有著顯著的優點：(1)微針比人頭發直徑還細(約10～50μm)，具有足以刺穿角質層的長度，但其不刺激較深組織內的神經，故無疼痛。(2)微針屬于物理促滲技術，通過對皮膚進行無痛致孔處理，大大提高胰島素、干擾素、核苷類、多肽類及蛋白疫苗等的經皮吸收量，對皮膚幾乎沒有損害，且使用方便。(3)可將藥物靶向釋至皮膚特定深度，而傳統的皮下釋藥技術不能將藥物定位于皮膚的上層，必須作用于末梢神經分布豐富的皮膚深部組織。(4)能提高藥物的經皮滲透速率，減少藥物的皮膚滯留量，延長藥物有效作用時間。(5)微針給藥準確，快速，攜帶方便。

最初代微針的材質大多數為金屬材質，金屬具有較好的剛度，是良好的微針材料，一些金屬如鈦等具有良好的生物相容性，而且金屬微針可直接作為植入體內的微電極。許多金屬材料如鈦、鈀、鎳、不銹鋼、黃銅等都可以用來制作微針陣列。鈦機械強度較好而且具有生物相容性。鈀是稀有金屬，其應用也受到了限制。鎳適宜電鍍或電鑄，而且價格比較低廉，常被選作實驗室材料。不銹鋼成本比較低，相對來說價格可以被人接受，但是不銹鋼不適用于MEMS工藝。黃銅也是常見材料，但是黃金加工的條件和成本太高。現在金屬微針的不足是降低成本、制作異平面空心微針比較困難。

目前，金屬微針及微針陣列技術在經皮給藥等醫療領域仍然沒有得到大規模的臨床應用，最主要原因是金屬微針在應用過程中有許多力學問題，沒有得到很好的解決，存在一定的風險，比如由于微針的尺寸過小，強度不足就會凸顯出來，稍有不慎就會導致針頭斷裂，或者出現彎曲，這樣不但起不到傳遞藥物的功能，反而微針斷裂后的殘余，可能會對皮膚組織產生損傷，更甚者會通過毛細血管進入血管危險心臟造成重大事故。

現在廣泛使用的微針多為不銹鋼微針，其質量參差不齊。鋼針加工工藝流程復雜，相較于聚合物微針成本較高。

綜上所述，目前金屬微針由于其易斷裂和成本較高以及工藝流程復雜的特性，金屬微針在市場中已屬強弩之末。

發明內容

本發明的主要目的在于提出一種透明質酸微針貼片的制備方法及微針貼片，旨在降低微針成本，提升微針強度和使用安全性。

為實現上述目的，本發明提供了一種透明質酸微針貼片的制備方法，所述方法包括以下步驟：

將交聯劑以1:50的比例加入到0.25M濃度的NaOH溶液制成交聯溶液，再以1:10的比例加入低分子透明質酸粉末溶解，在35-40℃的溫度下攪拌混合至少2小時，形成透明質酸水凝膠；