[發明專利]檢測抗UCH-L1表位的自身抗體的試劑在制備SLE血清診斷相關產品中的應用

有效

• 申請號: 202111391027.4
• 申請日: 2021-11-23
• 公開（公告）號: CN113970643B
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 孫曉麟;李雪;郭一學;栗占國
• 申請（專利權）人: 北京大學人民醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12N9/48
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 蘇士瑩

本發明提供了檢測抗UCH?L1表位的自身抗體的試劑在制備SLE血清診斷相關產品中的應用，涉及疾病診斷和早篩技術領域。本發明篩選了3個UCH?L1蛋白的表位，所述表位的自身抗體具有區分NPSLE與無神經精神癥狀的SLE患者的能力最高，在NPSLE患者血清中抗UCHsupgt;58～69/supgt;水平顯著升高，與疾病嚴重程度相關；疾病緩解后，同一患者抗UCHsupgt;58～69/supgt;水平顯著下降。抗UCHsupgt;58～69/supgt;與NPSLE神經精神癥狀和SLE疾病活動顯著相關，提示其可能在誘發神經系統損傷中發揮作用。

技術領域

本發明屬于疾病診斷和早篩技術領域，具體涉及檢測抗UCH-L1表位的自身抗體的試劑在制備SLE血清診斷相關產品中的應用。

背景技術

神經精神性狼瘡(NPSLE)是系統性紅斑狼瘡(SLE)的一種嚴重的神經系統并發癥，發病率為21％～95％，其特征為腦血管病、癲癇、無菌性腦膜炎、顱神經病變和其他精神癥狀，這些癥狀與生活質量降低、衛生保健利用增加、殘疾和不可逆的器官損害有關。此外，SLE患者神經精神損害的臨床異質性導致預后不良。

NPSLE的及時診斷受到缺乏特異性生物標志物的限制。以往的研究已經證實，許多自身抗體與NPSLE相關的精神癥狀之間存在顯著的相關性。如抗磷脂抗體與腦血管疾病和認知障礙相關，抗NR2水平與抑郁相關。其他NPSLE相關的生物標志物包括IL-6、Tweak、anti-r-RNP和抗神經元抗體。然而，在臨床實踐中，它們都沒有被廣泛接受為診斷NPSLE的特異性生物標志物。在NPSLE診斷中，仍需要尋找特異性和敏感性較高的生物標志物。

UCH-L1是一種去泛素酶，主要表達于神經元和神經內分泌細胞，也表達于睪丸和卵巢。它是大腦裂解物中含量最豐富的蛋白(1％-2％)，其突變和功能異常與許多神經系統疾病有關。目前UCH-L1被認為是重型創傷性腦損傷(TBI)的血清生物標志物。神經退行性疾病也與UCH-L1基因功能障礙有關。

前期研究發現腦脊液(CSF)中抗UCH-L1的自身抗體對NPSLE有診斷價值。而血清UCH-L1自身抗體無診斷意義(圖1)。由于腦脊液采集過程需要有創操作，部分患者難以接受，因此需要一種更方便、快速的血清檢測來篩查和早期診斷NPSLE。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供檢測抗UCH-L1表位的自身抗體的試劑在制備SLE血清診斷相關產品中的應用，以抗UCH-L1自身抗體作為一種新的無創診斷NPSLE的血清標志物，適用于NPSLE的早期篩查和診斷。同時，該試劑制備的產品還可用于指示系統性紅斑狼瘡的疾病活動度和嚴重程度。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了檢測抗UCH-L1表位的自身抗體的試劑在制備系統性紅斑狼瘡血清診斷相關產品中的應用，所述UCH-L1表位包括UCH^58～69、UCH^119～130和UCH^203～214；

所述UCH^58～69為UCH-L1氨基酸序列的58～69位，所述UCH^119～130為UCH-L1氨基酸序列的119～130位，所述UCH^203～214為UCH-L1氨基酸序列的203～214位。

優選的，所述UCH^58～69的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示，所述UCH^119～130的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示，所述UCH^203～214的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.3所示。

本發明還提供了抗UCH^58～69自身抗體在作為系統性紅斑狼瘡血清標志物的應用，所述UCH^58～69的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示。