[發明專利]乳腺癌循環標志物

有效

• 申請號: 202111390287.X
• 申請日: 2021-11-22
• 公開（公告）號: CN113913524B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 房林;于云鶴;鄭雯方
• 申請（專利權）人: 上海市第十人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6851;G16H50/20
• 代理公司: 上海波拓知識產權代理有限公司 31264
• 代理人: 謝素

本發明公開了一種乳腺癌循環標志物，其特征在于，所述乳腺癌循環標志物為血漿中腫瘤細胞來源的circRNAs，包括hsa_circ_0067772、hsa_circ_0000512及hsa_circ_0000091。該乳腺癌循環標志物的敏感性及特異性較高，不僅可以補充目前臨床乳腺癌液體活檢的相對空白，還為不便做乳腺影像學檢查的患者提供新的檢查方法。

技術領域

本發明涉及乳腺癌醫學檢測領域，尤其涉及一種早期乳腺癌診斷模型及診斷系統的乳腺癌循環標志物。

背景技術

乳腺癌是全球女性發病率最高、病死率第二的惡性腫瘤疾病，早期診斷是改善乳腺癌患者預后的關鍵。目前乳腺癌的早期診斷方法主要依賴于影像技術，包括乳腺超聲、乳腺X線攝像和乳腺核磁等檢查。對于乳腺癌的液體活檢方面，傳統的乳腺癌循環標志物CEA、CA125、CA15-3、CA19-9用于診斷乳腺癌的敏感性和特異性較差，未能為乳腺癌早期診斷提供有效的臨床價值，因此臨床需要具有較高敏感性及特異性的循環生物標志物分子，以及有效的算法來構建準確的乳腺癌診斷模型。

發明內容

本發明的目的在于提供一種早期乳腺癌診斷的乳腺癌循環標志物，可以補充乳腺癌液體活檢的相對空白，具有較高特異度及靈敏度。

為實現上述目的，本發明提供了一種乳腺癌循環標志物，所述乳腺癌循環標志物為血漿中腫瘤細胞來源的circRNAs，包括hsa_circ_0067772、hsa_circ_0000512及hsa_circ_0000091。

進一步地，各circRNAs的引物序列為：

hsa_circ_0000512正向引物：5’-TTTGCCGGAGCTTGGAAC-3’；

hsa_circ_0000512反向引物：5’-ATCTCCTGCCCAGTCTGACC-3’；

hsa_circ_0067772正向引物：5’-TGCCAGCAGTTCTGACATT-3’；

hsa_circ_0067772反向引物：5’-TCTTTGGGTACTCCCTCTT-3’；

hsa_circ_0000091正向引物：5’-CAGCTGTTTACCAGAGTGCATGA-3’；

hsa_circ_0000091反向引物:5’-CGATGCGTTTTCTAATCTGGTTC-3’。

基于該乳腺癌循環標志物，可以構建早期乳腺癌診斷模型，所述診斷模型為：

Logit(P)＝5.640+0.132×EXP(hsa_circ_0067772)+1.195×EXP(hsa_circ_00005

12)-1.035×EXP(hsa_circ_0000091)；式(1)

P＝?1/[1+e^-Logit(P)]???????????????????????????????????????????式(2)

其中，EXP為各circRNAs的相對表達值，若預測概率P值大于0.386，則受試者被診斷為乳腺癌患者，若預測概率P值小于0.386，則受試者被診斷為未患乳腺癌。

進一步地，選擇18S為內參基因，EXP為各circRNAs相對18S的相對表達值，18S的引物序列為：

18S正向引物：5’-TAGAGGGACAAGTGGCGTTC-3’；

18S反向引物：5’-CGCTGAGCCAGTCAGTGT-3’。

進一步地，通過進行qRT-PCR檢測獲得各circRNAs的相對表達值。