[發(fā)明專利]一類含氮離子化合物在抗植物病原細(xì)菌和人源病菌中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111389737.3
• 申請(qǐng)日: 2021-11-22
• 公開（公告）號(hào): CN114009439B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉映前;馬越;賀穎慧;安俊霞;張智軍;羅雄飛;周勇;張保琪;趙文斌;胡勇梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘭州大學(xué)
• 主分類號(hào): A01N43/50
• 分類號(hào): A01N43/50;A01N43/40;A01N33/12;A01N57/12;A01P1/00;A61K31/14;A61K31/4164;A61K31/4425;A61K31/444;A61K31/685;A61P31/04;A61P31/10
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本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開了西他氯銨在防治由水稻白葉枯病病原菌Xanthomonas?oryzae?ACCC?11602、柑橘潰瘍病病原菌Xanthomonas?axonopodis?pv.Citri和馬鈴薯黑脛病病原菌Pectobacterium?atrosepticaACCC?19901引起的植物病害中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開了一類含氮離子化合物在防治由水稻白葉枯病病原菌Xanthomonas?oryzae?ACCC?11602、柑橘潰瘍病病原菌Xanthomonas?axonopodispv.Citri和馬鈴薯黑脛病病原菌Pectobacterium?atrosepticaACCC?19901引起的植物細(xì)菌性病害中的用途。

背景技術(shù)

含氮離子化合物用途廣泛，在殺蟲、抗菌、抗炎、抗抑郁和抗腫瘤方面有著良好的生物活性。其主要分為脂肪族長(zhǎng)鏈季銨鹽類離子化合物和具六元或五元雜環(huán)偶極的介離子化合物。如季銨鹽類離子化合物苯扎溴銨是一種陽(yáng)離子表面活性劑，具有去污和殺菌能力，我國(guó)規(guī)定可用于果蔬保鮮；再如介離子化合物奧替尼啶鹽酸鹽廣譜抗菌，能有效地抑制血鏈球菌、內(nèi)氏放線菌等。

在過(guò)去的數(shù)十年里，商業(yè)殺菌劑雖然在農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥治療方面貢獻(xiàn)顯著，但微生物的侵染繼續(xù)導(dǎo)致了全球農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的限制和人畜患病率的增加。究其原因是現(xiàn)有的商業(yè)殺菌劑對(duì)侵入性的病原體效率較低，以及由各種因素產(chǎn)生了多藥耐藥微生物，如長(zhǎng)期使用具有單一作用模式的傳統(tǒng)殺菌劑。此外，有證據(jù)表明一旦出現(xiàn)耐藥性致病病原體，大規(guī)模多藥耐藥病原體的出現(xiàn)可在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)迅速爆發(fā)；這種情況加劇了管理這一問(wèn)題的困難，并增加了管理農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和保障人類健康的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，積極發(fā)現(xiàn)具有獨(dú)特作用機(jī)制、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、高效的創(chuàng)新型殺菌化學(xué)實(shí)體可成為現(xiàn)有治療植物細(xì)菌或人源病菌藥物的更好替代品。

在我們課題組前期利用老藥新用策略對(duì)大量商業(yè)化醫(yī)用藥物篩選中發(fā)現(xiàn)，含氮離子化合物對(duì)植物病原細(xì)菌水稻白葉枯病病原菌Xanthomonas?oryzae?ACCC?11602、柑橘潰瘍病病原菌Xanthomonas?axonopodispv.Citri以及馬鈴薯黑脛病病原菌Pectobacteriumatroseptica?ACCC?19901表現(xiàn)出優(yōu)異的抑制作用。由此活性結(jié)果表明含氮離子化合物在農(nóng)藥和醫(yī)藥方面具有廣泛的市場(chǎng)和應(yīng)用前景，具有進(jìn)一步開發(fā)的潛力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類含氮離子化合物在抗植物病原細(xì)菌和人源病菌中的用途，用于防治由水稻白葉枯病病原菌、柑橘潰瘍病病原菌、馬鈴薯黑脛病病原菌引起的植物病害中的用途。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方法：

23種不同結(jié)構(gòu)的含氮離子化合物對(duì)水稻白葉枯病病原菌Xanthomonas?oryzaeACCC11602、柑橘潰瘍病病原菌Xanthomonas?axonopodis?pv.Citri、馬鈴薯黑脛病病原菌Pectobacterium?atrosepticaACCC?19901的抑制作用。

本發(fā)明提供的含氮離子化合物作為新型殺菌劑，具有以下優(yōu)勢(shì)：

1)含氮離子化合物對(duì)植物病原細(xì)菌具有優(yōu)異的抑制作用，具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、易于獲取、殺菌譜廣等特點(diǎn)。

2)含氮離子化合物殺菌活性高。部分化合物在低于1μg/mL的給藥濃度時(shí)，抑制率仍在90％以上，可作為先導(dǎo)化合物進(jìn)一步設(shè)計(jì)與開發(fā)。

3)利用“老藥新用”策略發(fā)現(xiàn)了含氮離子化合物的抗菌新用途。對(duì)于已上市藥物進(jìn)行再開發(fā)，降低了藥物的研發(fā)成本與周期。

具體實(shí)施方式

為了更好地理解本發(fā)明，通過(guò)以下具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為對(duì)本發(fā)明的限制。下列實(shí)施例中所述實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。

實(shí)施例1：含氮離子化合物包含了23種不同結(jié)構(gòu)的化合物。其結(jié)構(gòu)式如下：