[發明專利]依魯替尼的藥物組合物

在審

• 申請號: 202111389040.6
• 申請日: 2015-08-27
• 公開（公告）號: CN114177180A
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: 王建明;楊家俊;王進京
• 申請（專利權）人: 北京美倍他藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K31/427;A61K31/496;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞;鄒智弘

本發明涉及抗腫瘤藥物依魯替尼和CYP3A酶抑制劑的藥物組合物；其中的CYP3A酶抑制劑為利托那韋，酮康唑或可比司他；依魯替尼和利托那韋的重量比為1∶0.5至1∶20，依魯替尼和酮康唑的重量比為1∶2至1∶40，依魯替尼和可比司他的重量比為1∶1至1∶30。本發明提供含有有效治療量的依魯替尼及其非毒性藥學上可接受的鹽和細胞色素CYP3A抑制劑及其非毒性藥學上可接受的鹽的藥物組合物作為布魯頓酪氨酸激酶抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的用途，其中依魯替尼的日用劑量為每人0.2?2.0mg/kg。

相關申請信息

本申請是2015年8月27日向中國國家知識產權局提交的申請號為“201510530674.7”、發明名稱為“依魯替尼的藥物組合物”的中國發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及抗腫瘤藥物依魯替尼和CYP3A酶抑制劑的藥物組合物；其中的CYP3A酶抑制劑為利托那韋，酮康唑或可比司他；依魯替尼和利托那韋的重量比為1:0.5至1:20，依魯替尼和酮康唑的重量比為1:2至1:40，依魯替尼和可比司他的重量比為1:1至1:30。

背景技術

依魯替尼(Ibrutinib)通過選擇性地抑制布魯頓酪氨酸激酶(BTK)，有效阻止腫瘤從B細胞遷移到適應于腫瘤生長環境的淋巴組織，發揮靶向抗腫瘤作用；對套細胞淋巴瘤(Mantle Cell Lymphoma),慢性淋巴細胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)和B-細胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma，B-NHL)具有較好的療效。

依魯替尼主要通過細胞色素P450 CYP3A4酶代謝。由于較強的藥物相互作用，導致未知的毒性或副作用。因此，依魯替尼應避免與CYP3A4酶抑制劑如利托那韋(ritonavir)、印地那韋(indinavir)、納非那韋(nelfinavir)、沙奎那韋(saquinavir)、波西普韋(boceprevir)及酮康唑(ketoconazole)等同時使用(http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/205552lbl.pdf)。

發明內容

本發明意外發現，依魯替尼與一定比例的CYP3A酶抑制劑聯合，不僅能夠顯著增強依魯替尼的抗腫瘤作用，而且能夠顯著降低其副作用。所說的CYP3A酶抑制劑包括，但不限于利托那韋(ritonavir)，酮康唑(ketoconazole)或可比司他(cobicistat)。

因此，本發明提供含有有效治療量的依魯替尼及其及其非毒性藥學上可接受的鹽和利托那韋及其非毒性藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其特征為依魯替尼和利托那韋的重量比為1:0.5至1:20。

優選地，本發明提供含有有效治療量的依魯替尼及其及其非毒性藥學上可接受的鹽和利托那韋及其非毒性藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其特征為依魯替尼和利托那韋的重量比為1:1至1:20。

更優選地，本發明提供含有有效治療量的依魯替尼及其及其非毒性藥學上可接受的鹽和利托那韋及其非毒性藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其特征為依魯替尼和利托那韋的重量比為1:1至1:10。

本發明還提供含有有效治療量的依魯替尼及其及其非毒性藥學上可接受的鹽和酮康唑及其非毒性藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中依魯替尼和酮康唑的重量比為1:2至1:40。

優選地，本發明還提供含有有效治療量的依魯替尼及其及其非毒性藥學上可接受的鹽和酮康唑及其非毒性藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中依魯替尼和酮康唑的重量比為1:4至1:40。

更優選地，本發明還提供含有有效治療量的依魯替尼及其及其非毒性藥學上可接受的鹽和酮康唑及其非毒性藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中依魯替尼和酮康唑的重量比為1:4至1:20。