[發(fā)明專利]let-7i-3p在制備治療結直腸癌的藥物中的應用及方法

有效

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• 申請日: 2021-11-22
• 公開（公告）號: CN114081896B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發(fā)明（設計）人: 涂飛;王慶志;李夢凡;陳音羽;楚慧茹;王姝潔;海倫;馮志偉;趙鐵鎖;謝婷;耿芳芳
• 申請（專利權）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學院
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 西安銘澤知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 崔瑞迎

本發(fā)明涉及分子生物學與生物醫(yī)學領域，具體涉及l(fā)et?7i?3p在制備治療結直腸癌的藥物中的應用及方法。本發(fā)明提供了以下1)?2)中任一物質在制備治療結直腸癌的藥物中的應用：1)let?7i?3p；2)let?7i?3p表達促進劑；其可通過下調CCND1抑制結直腸癌細胞的凋亡、細胞周期、增殖、遷移和侵襲，該研究結果為治療結直腸癌提供了新的思路。

技術領域

本發(fā)明涉及分子生物學與生物醫(yī)學領域，具體涉及l(fā)et-7i-3p在制備治療結直腸癌的藥物中的應用及方法。

背景技術

結直腸癌(CRC)對人類的生命和健康構成嚴重威脅，因為它是世界上第三大常見癌癥，第四大癌癥死亡原因。晚期結腸癌患者由于肝和肺轉移的發(fā)展，不能接受手術治療。因此，有必要闡明CRC腫瘤轉移的發(fā)病機制和潛在的分子機制，這有助于尋找潛在的CRC治療靶點。

MicroRNAs(miRNAs)是真核生物中一類具有調控作用的內源性非編碼RNA，長度約為20～25個核苷酸。miRNAs可以通過mRNA的切割或翻譯抑制來下調靶基因的表達。近年來，大量的研究表明，miRNAs參與了多種細胞過程，如調控細胞增殖、侵襲、遷移和細胞周期進程。例如，miR-BART10-3p直接靶向DKKl調控EBVaGC細胞的增殖和遷移。LncRNADCST1-AS1通過調控miR-605-3p來調控細胞增殖、遷移、侵襲和凋亡。miR-294的瞬時激活導致了低心肌細胞周期的重新活化。let-7i下調GREBI抑制食管癌的進展。let-7i通過靶向COL1Al抑制胃癌的侵襲轉移。然而，let-7i-3p在結直腸癌中的分子機制和特異性生物學功能仍在很大程度上尚不清楚。

細胞周期蛋白D1由CCND1基因編碼，是細胞周期的啟動子，參與許多癌癥的腫瘤發(fā)生。既往研究表明，高水平的CCND1與結直腸癌患者預后不良相關。因此，了解CCND1的調控機制可能有助于制定治療結直腸癌細胞遷移和侵襲的策略。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種let-7i-3p在制備治療結直腸癌的藥物中的應用及抑制結直腸癌細胞發(fā)展的方法。

基于上述目的，本發(fā)明提供了如let-7i-3p在制備治療結直腸癌的藥物中的應用，所述let-7i-3p的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。進一步的，所述治療包括抑制結直腸癌細胞的細胞周期、增殖、侵襲和遷移。

基于相同的發(fā)明構思，本發(fā)明還提供了所述let-7i-3p的表達促進劑在制備治療結直腸癌的藥物中的應用。

更進一步的，所述藥物通過下調CCND1基因和/或其表達產(chǎn)物來治療所述結直腸癌。

基于相同的發(fā)明構思，本發(fā)明還提供了一種治療結直腸癌的藥物，包括所述的let-7i-3p或其表達促進劑。

本發(fā)明還提供了一種非診療目的的抑制結直腸癌細胞發(fā)展的方法，將所述let-7i-3p或其表達促進劑導入至處于發(fā)展中的結直腸癌細胞；

進一步的，所述抑制為體外抑制，所述發(fā)展包括細胞周期、增殖、侵襲和遷移。

更進一步的，所述結直腸癌細胞為HCT116細胞。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)let-7i-3p可通過下調CCND1基因和/或其表達產(chǎn)物抑制結直腸癌細胞的凋亡、細胞周期、增殖、遷移和侵襲，且效果優(yōu)于直接通過siRNA干擾CCND1基因，該實驗結果為治療結直腸癌提供了新的思路。

附圖說明

圖1為let-7i-3p和CCND1在CRC細胞和FHC細胞中的差異表達；A為let-7i-3p的表達水平，B為CCND1基因的表達水平，C為Western Blot檢測的CCND1蛋白條帶，D為CCND1蛋白的表達水平。