[發明專利]一種藥物粉末潤濕性的動態表征方法

在審

• 申請號: 202111385872.0
• 申請日: 2021-11-22
• 公開（公告）號: CN114113090A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 賈曉斌;熊志偉;胡曉欣;封亮;寧汝曦;趙櫻霞;楊冰
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: G01N21/84
• 分類號: G01N21/84;G01N13/04;G01N13/02;G01N13/00;G01N1/28
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

本發明公開了一種藥物粉末潤濕性的動態表征方法。根據液滴在藥物粉末表面的潤濕角隨時間的變化動態，導出多個關鍵指標，所導出的指標從不同的角度反映動態潤濕曲線，并作為一個整體反映動態潤濕過程，從而科學地表征藥物粉末的潤濕性。本發明解決了由于液滴極易滲入粉末或藥片內而無法真實表征其潤濕性等問題。本發明的思路及技術具有創新性和推廣性，可靈活地拓展用于其他藥物粉末性質指標的表征。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，公開了一種藥物粉末潤濕性的動態表征方法。

背景技術

在制劑過程中的原料藥常以粉末的形式存在，而原料藥潤濕性是影響制劑工藝及制劑成型性的關鍵因素之一。在制劑過程中，常以縮短制劑時間的方法提高生產效率，從而造成中藥的潤濕劑往往不能快速及充分潤濕藥物粉末，嚴重影響了藥物制劑的成型性及質量的穩定性，因此研究藥物的潤濕性對制劑工藝、輔料的選擇具有重要意義。

目前，評價藥物潤濕性的方法主要通過液滴法，即將藥物粉末在一定壓力下壓縮成片后，從一定高度滴下規定的液滴，待液滴平衡后測定其平衡接觸角，以此來評價該液滴對藥物的潤濕性。然而，傳統的方法存在明顯不足之處。首先，由于液滴容易滲入藥片內部，一般情況下很難獲取靜態的接觸角；其次，經研究實踐發現，一般所采用的接觸角測定軟件適用于金屬、玻璃類材質，而測定藥物表面的動態接觸角不太準確。因此，急需一種新的表征技術對藥物的潤濕性進行科學的表征。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，提供動態表征技術，從潤濕性強弱、快慢等不同角度去表征藥物粉末的潤濕性，又能形成統一的整體。該表征技術規避了傳統方法測定潤濕性時，液滴較難在藥品上平衡、靜態接觸角無法全面描述藥物潤濕性等問題。

本發明的呢目的快樂通過以下技術方案實現：

一種藥物粉末潤濕性的動態表征方法，包含以下步驟：

(1)將藥物粉末在大于等于4噸壓力下壓縮成Φ10mm的藥片；

(2)選擇合適的液滴1～5μl，用微量注射器迅速轉移至藥物表面；

(3)在均勻白光下拍攝液滴在藥片表面的滲透過程；

(4)使用藥物接觸角測定軟件分析潤濕角隨時間的動態變化，繪制動態潤濕曲線；

(5)對潤濕角-時間曲線進行對數擬合；

(6)根據步驟(5)中所得到的曲線分析初始接觸角θ0、初始潤濕速率v0、滲入速率vp，這些參數可替代性地描述潤濕劑對藥物粉末的動態潤濕過程；其中θ0代表潤濕的強弱，v0代表在藥物粉末表面潤濕快慢，vp代表潤濕藥物粉末內部的快慢。

優選的，采集藥物動態潤濕過程的方法是在4噸壓力下壓縮成Φ10mm的藥片。通過實驗研究發現壓縮藥片的噸位對潤濕角影響較大，但在≥4噸的壓力下絕大多數藥物粉末的潤濕-時間曲線保持一致，由于壓力過高會導致藥物粉末表面性質變化，因此選擇最小的4噸位壓力。此外，選擇Φ10mm的藥片可提供足夠大的面積用于液滴充分潤濕，并且能重復多次測定。

優選的，選擇合適的液滴的最佳體積為2～3μl。由于重力對初始潤濕角的平衡影響較大，通過微量注射器轉移2～3μl可基本排除重力對液滴的影響。

優選的，選擇均勻白光下拍攝液滴的滲透過程的視屏處理更精準。通過實驗發現，用普通的光源為單點或多點光源，發出的光為輻射狀，因此導致視屏中光度分布不均，因此改進后使用磨砂效果的玻璃或濾鏡透光后，使得視屏中白光背景的明暗度保持一致。例如在LED均勻白光背景下逆光拍攝液滴在藥片表面的滲透過程。

優選的，選擇初始接觸角初始潤濕速率v₀、滲入速率v_p作為特征參數，可唯一代表一條動態潤濕曲線，該方法適用于絕大多數藥物粉末的潤濕過程。